ジゴキシン

ジゴキシン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 4-[(3S,5R,8R,9S,10S,12R,13S,14S)-3-[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-12,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-5H-furan-2-one;
臨床データ
胎児危険度分類	A (Au), C (U.S.);
法的規制	S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.);
投与経路	経口、静脈注
薬物動態データ
生物学的利用能	60 - 80% (経口)
血漿タンパク結合	25%
代謝	肝臓 16%
半減期	36 - 48 時間 ; (腎機能正常者); 3.5 - 5 日 ; (腎機能障害者)
排泄	腎臓
識別
CAS番号;	20830-75-5
ATCコード	C01AA05 (WHO)
PubChem	CID: 2724385
KEGG	D00298
ChEBI	CHEBI:4551
ChEMBL	CHEMBL1751
化学的データ
化学式	C41H64O14
分子量	780.938 g/mol
	SMILES O=C\1OC/C(=C/1)[C@H]2CC[C@@]8(O)[C@]2(C)[C@H](O)C[C@H]7[C@H]8CC[C@H]6[C@]7(C)CC[C@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]4O[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)C3)C)[C@@H](O)C4)C)[C@@H](O)C5)C6;
	InChI InChI=1S/C41H64O14/c1-19-36(47)28(42)15-34(50-19)54-38-21(3)52-35(17-30(38)44)55-37-20(2)51-33(16-29(37)43)53-24-8-10-39(4)23(13-24)6-7-26-27(39)14-31(45)40(5)25(9-11-41(26,40)48)22-12-32(46)49-18-22/h12,19-21,23-31,33-38,42-45,47-48H,6-11,13-18H2,1-5H3/t19-,20-,21-,23-,24+,25-,26-,27+,28+,29+,30+,31-,33+,34+,35+,36-,37-,38-,39+,40+,41+/m1/s1 ; Key:LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N ;
物理的データ
融点	249.3 °C (480.7 °F)
水への溶解量	0.0648 mg/mL (20 °C)
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ジゴキシン（Digoxin,C₄₁H₆₄O₁₄,分子量780.95）とは強心配糖体の1つ。ジギタリス属植物であるケジギタリス(Digitalis lanata)の葉から抽出される。ジゴキシンのアグリコン(非糖部)に相当する化合物はジゴキシゲニン(Digoxigenin)である。糖部であるジギトキソース(Digitoxose)は呈色反応であるKeller-Kiliani反応に対して陽性を示す。

薬理作用

ジゴキシンは細胞膜に存在するNa⁺,K⁺-ATPaseを阻害することによって細胞内Na⁺濃度の上昇をもたらす。結果、Na⁺を細胞へ取り込み、代わりにCa²⁺排出する経路として存在するNa⁺-Ca²⁺-交換体が抑制され、心筋細胞内Ca²⁺濃度の増加を引き起こし、心筋の収縮力の増加(陽性変力作用)、心拍数の減少(陰性変時作用)及び心筋における神経興奮伝導速度の低下(陰性変伝導作用)を引き起こす。主に狭心症及び心房細動に対して用いられる。副作用として嘔吐、不整脈などがある。

体内動態

半減期は約36時間であり、臨床において通常1日1回125または250μgを投与する。消化管吸収は良好であり、経口,静注及び筋注による投与が可能である。腎排泄型の薬物であり、P-糖タンパク質(P-glycoprotein)により血中から尿細管へと分泌・排泄される。そのため腎障害の患者に対する投与は不適である。ジギトキシンは有効血中濃度範囲が狭く、臨床で用いるに際して薬物治療モニタリング(Therapeutic Drug Monitoring;TDM)により解析を行う対象となる。

その他

心房細動において、ジゴキシン処方は全死亡・心血管死亡・突然死の増加と関連が報告された^[1]。

アメリカでは看護士がジゴキシンを用いて患者を殺害する事件が起きている。

脚注

^ Washam JB,et al.Digoxin use in patients with atrial fibrillation and adverse cardiovascular outcomes: a retrospective analysis of the Rivaroxaban Once Daily Oral Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF).Lancet. 2015 Mar 5. pii: S0140-6736(14)61836-5. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61836-5. [Epub ahead of print]

参考文献

獣医学大辞典編集委員会編集　『明解獣医学辞典』　チクサン出版社　1991年　ISBN 4885006104
高橋迪雄監訳　『獣医生理学第2版』　文永堂出版　2000年　ISBN 4830031824
田中千賀子ら編集　『NEW 薬理学第4版』南江堂 2002年 ISBN 4524220836
大本太一ら編集　『天然物薬品化学』　廣川書店 1991年 ISBN 4567431022

薬理作用

体内動態

その他

脚注

参考文献

関連項目