核内受容体コアクチベーター3

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NCOA3
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1KBH, 3L3X, 3L3Z

識別子
記号NCOA3, ACTR, AIB-1, AIB1, CAGH16, CTG26, KAT13B, RAC3, SRC-3, SRC3, TNRC14, TNRC16, TRAM-1, bHLHe42, pCIP, nuclear receptor coactivator 3
外部IDOMIM: 601937 MGI: 1276535 HomoloGene: 4764 GeneCards: NCOA3
遺伝子の位置 (ヒト)
20番染色体 (ヒト)
染色体20番染色体 (ヒト)[1]
20番染色体 (ヒト)
NCOA3遺伝子の位置
NCOA3遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点47,501,887 bp[1]
終点47,656,877 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
2番染色体 (マウス)
染色体2番染色体 (マウス)[2]
2番染色体 (マウス)
NCOA3遺伝子の位置
NCOA3遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点165,992,636 bp[2]
終点166,073,242 bp[2]
RNA発現パターン




さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• トランスフェラーゼ活性
• protein dimerization activity
• protein N-terminus binding
• transcription coactivator activity
• 甲状腺ホルモン結合
• histone acetyltransferase activity
• 血漿タンパク結合
• androgen receptor binding
• nuclear receptor binding
• nuclear receptor coactivator activity
• acyltransferase activity
• protein heterodimerization activity
• disordered domain specific binding
• RNA polymerase II complex binding
• DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
細胞の構成要素• 細胞質
• 核質
• エキソソーム
• 細胞核
• 細胞質基質
• 高分子複合体
生物学的プロセス• androgen receptor signaling pathway
• regulation of RNA biosynthetic process
• regulation of transcription, DNA-templated
• positive regulation of keratinocyte differentiation
• cellular response to estradiol stimulus
• transcription, DNA-templated
• positive regulation of transcription, DNA-templated
• positive regulation of gene expression
• positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• receptor transactivation
• intracellular receptor signaling pathway
• histone acetylation
• cellular response to hormone stimulus
• cell dedifferentiation
• positive regulation of stem cell population maintenance
• regulation of stem cell division
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

8202

17979

Ensembl

ENSG00000124151

ENSMUSG00000027678

UniProt

Q9Y6Q9

O09000

RefSeq
(mRNA)

NM_181659
NM_001174087
NM_001174088
NM_006534

NM_008679
NM_001374779

RefSeq
(タンパク質)

NP_001167558
NP_001167559
NP_006525
NP_858045

n/a

場所
(UCSC)		Chr 20: 47.5 – 47.66 MbChr 20: 165.99 – 166.07 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

核内受容体コアクチベーター3（NCOA3: nuclear receptor coactivator 3）は、ヒトのNCOA3遺伝子によってコードされているタンパク質である[5][6]。AIB1（amplified in breast 1）、SRC-3（steroid receptor coactivator-3）、またはTRAM-1（thyroid hormone receptor activator molecule 1）とも呼ばれる。

機能[編集]

NCOA3は、いくつかの核内受容体相互作用ドメインと固有のヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を有する転写共制御タンパク質である。NCOA3は、リガンド活性型核内受容体によってDNAのプロモーター部位に動員される。そしてNCOA3はヒストンをアセチル化し、下流のDNAの転写を容易にする。したがって、NCOA3はDNA発現の上方調節において核内受容体を支援する[6][5]。

臨床的な意義[編集]

NCOA3あるいはAIB1のタンパク質発現に対するペアードボックス転写因子2（PAX2）のそれの比率は、乳癌治療におけるタモキシフェンの有効性予測を可能にする可能性がありる[7][8]。

いくつかの分子メカニズムの観測結果は、NCOA3が乳癌の内分泌療法への耐性に関係していることを示す。ERKおよび/またはPIK3CA/AKTキナーゼ経路の持続的な活性化につながるシグナル伝達経路または変異（例えば、HER2/neu過剰発現、PIK3CA（PI3K）の活性化突然変異、癌原遺伝子チロシンプロテインキナーゼSrcの活性化変異など） は、一方ではNCOA3転写共活性化能力を増強し[9]、他方ではプロテアソーム依存性NCOA3ターンオーバーの阻害することによってNCOA3の過剰発現を引き起こす[10]。どちらの条件でも、エストロゲン受容体（ER）複合体形成の平衡は、転写活性複合体に向かって変位し、したがって、タモキシフェンやフルベストラント（選択的エストロゲン受容体モジュレーター）などの抗エストロゲン薬によって引き起こされる阻害を打ち消す。その結果、エストロゲン感受性遺伝子の転写が回復し、癌の進行および/または再発が促進される。

特に、NCOA3とHER2/neuの同時過剰発現と診断された腫瘍患者は、他のすべての患者を合わせた場合よりもタモキシフェン療法の結果が悪かった[11]。さらに、内分泌療法で治療された管腔形成乳癌の休眠腫瘍細胞は、キナーゼシグナル伝達経路を変化させて最終的にNCOA3発癌機能を増強する突然変異を時間とともに獲得する可能性がある。また、エストロゲン受容体-PAX2複合体はHER2/neuの発現を抑制するが、PAX2の発現が失われると、新たにHER2/neuの発現が起こり、内分泌療法の耐性と再発が始まる可能性がありる[12]。

AIB1依存性の抗エストロゲン療法抵抗性発現のメカニズム

相互作用分子[編集]

核内受容体コアクチベーター3は、以下の生体分子と相互作用する。

脚注[編集]

 

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000124151 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027678 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
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  6. ^ a b Akira Takeshita, Guemalli R. Cardona, Noriyuki Koibuchi, Chen-Shian Suen, William W. Chin (31 Oct 1997). “TRAM-1, A novel 160-kDa thyroid hormone receptor activator molecule, exhibits distinct properties from steroid receptor coactivator-1”. Journal of Biological Chemistry 272 (44): 27629–34. doi:10.1074/jbc.272.44.27629. PMID 9346901. 
  7. ^ “Study sheds new light on tamoxifen resistance”. Cordis News. Cordis (2008年11月13日). 2008年11月14日閲覧。
  8. ^ Antoni Hurtado, Kelly A. Holmes, Timothy R. Geistlinger, Iain R. Hutcheson, Robert I. Nicholson, Myles Brown, Jie Jiang, William J. Howat, Simak Ali & Jason S. Carroll (01 Dec 2008). “Regulation of ERBB2 by oestrogen receptor-PAX2 determines response to tamoxifen”. Nature 456 (7222): 663–6. doi:10.1038/nature07483. PMC 2920208. PMID 19005469. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2920208/6 
  9. ^ Jaime Font de Mora and Myles Brown (July 2000). “AIB1 is a conduit for kinase-mediated growth factor signaling to the estrogen receptor”. Molecular and Cellular Biology 20 (14): 5041–7. doi:10.1128/MCB.20.14.5041-5047.2000. PMC 85954. PMID 10866661. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC85954/. 
  10. ^ Macarena Ferrero, Alvaro Avivar, María Carmen García-Macías, Jaime Font de Mora (2008 Jul 1). “Phosphoinositide 3-kinase/AKT signaling can promote AIB1 stability independently of GSK3 phosphorylation”. Cancer Research 68 (13): 5450–9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6433. PMID 18593948. 
  11. ^ C. Kent Osborne, Valerie Bardou, Torsten A. Hopp, Gary C. Chamness, Susan G. Hilsenbeck, Suzanne A. W. Fuqua, Jiemin Wong, D. Craig Allred, Gary M. Clark, Rachel Schiff (05 Mar 2003). “Role of the estrogen receptor coactivator AIB1 (SRC-3) and HER-2/neu in tamoxifen resistance in breast cancer”. Journal of the National Cancer Institute 95 (5): 353–61. doi:10.1093/jnci/95.5.353. PMID 126185006 
  12. ^ Antoni Hurtado, Kelly A Holmes, Timothy R Geistlinger, Iain R Hutcheson, Robert I Nicholson, Myles Brown, Jie Jiang, William J Howat, Simak Ali, Jason S Carroll (2008 Dec 4). “Regulation of ERBB2 by oestrogen receptor-PAX2 determines response to tamoxifen”. Nature 456 (7222): 663–6. doi:10.1038/nature07483. PMC 2920208. PMID 19005469. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2920208/6 
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外部リンク[編集]

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