チオトロピウム

チオトロピウム
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (1α,2β,4β,7β)-; 7-[(hydroxidi-2-thienylacetyl)oxy]-9,9-dimethyl-; 3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonane bromide;
臨床データ
MedlinePlus	a604018
胎児危険度分類	AU: B1 ; ;
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) ; UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
投与経路	Inhalation (oral)
薬物動態データ
生物学的利用能	19.5% (inhalation)
代謝	Hepatic 25%; (CYP2D6, CYP3A4)
半減期	5–6 days
排泄	Renal
識別
CAS番号;	136310-93-5 ; 186691-13-4 (cation)
ATCコード	R03BB04 (WHO)
PubChem	CID: 5487426
IUPHAR/BPS	367
DrugBank	DB01409
ChemSpider	10482095
UNII	XX112XZP0J
ChEMBL	CHEMBL1201307
化学的データ
化学式	C19H22BrNO4S2
分子量	472.416 g/mol
	SMILES C[N+]1(C2CC(CC1C3C2O3)OC(=O)C(C4=CC=CS4)(C5=CC=CS5)O)C.[Br-];
	InChI InChI=1S/C19H22NO4S2/c1-20(2)12-9-11(10-13(20)17-16(12)24-17)23-18(21)19(22,14-5-3-7-25-14)15-6-4-8-26-15/h3-8,11-13,16-17,22H,9-10H2,1-2H3/q+1/t11?,12-,13+,16-,17-/m0/s1 ; Key:LERNTVKEWCAPOY-MCGYIYAPSA-N ;
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チオトロピウム臭化物（Tiotropium bromide、商品名：スピリーバ）は長時間（24時間）作用型抗コリン性気管支拡張薬であり、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の症状軽減又は気管支喘息の慢性期治療に用いられる。液剤と専用の噴霧器を組み合わせて用いる場合と、カプセルに入れた粉末を専用の器具に装填して用いる場合とが有る。オロダテロールとの合剤がCOPD治療薬として承認されている^[1]。

効能・効果

チオトロピウムは慢性気管支炎型や肺気腫型のCOPDの症状軽減に用いられる他、慢性気管支喘息の治療にも用いられる（液剤のみ）^[2]^[3]。ただし、COPDの急性増悪や気管支喘息の急性期に用いる薬剤ではない^[2]^[3]。

副作用

重大な副作用として添付文書に記載されているものは、心不全、心房細動、期外収縮、イレウス、閉塞隅角緑内障、アナフィラキシーである。

副作用は主に抗コリン作用に因る。1％以上に発現する副作用は、口渇、嗄声、発疹、浮動性めまい、便秘、消化不良、高尿酸血症、咽喉刺激感であるが、頻度不明とされている副作用も多い^[4]^[3]。

チオトロピウムや同種同効薬のイプラトロピウムは、心発作・脳卒中・心血管系死亡リスクを上昇させる^[5]。米国FDAが要求した臨床試験は完了し、安全性に関する懸念事項について明瞭に回答されている^[6]。

2011年、チオトロピウム液（レスピマット）では、COPDの全死亡率が上昇する事が見出された^[7]。

用法・用量

粉末（ハンディヘラー）は18µg/日^[4]、液剤（レスピマット）は5µg/日^[3]（=2回吸入）である^[8]。

作用機序

チオトロピウムはムスカリン受容体アンタゴニストであり、一般に抗コリン薬に分類される。ムスカリン受容体への選択性は無いが、気管に局所投与されると平滑筋細胞及び粘膜下腺に存在するM₃ムスカリン受容体に主に作用して^[9]、平滑筋を弛緩させると共に粘液の分泌を抑え、気管支拡張薬としての作用を発揮する。

参考資料

^ “新薬19製品が承認”. ミクス (2015年9月29日). 2015年10月7日閲覧。
^ ^a ^b “Spiriva Handihaler”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2011年4月3日閲覧。
^ ^a ^b ^c ^d “スピリーバ2.5µgレスピマット60吸入添付文書” (2014年11月). 2015年2月14日閲覧。
^ ^a ^b “スピリーバ吸入用カプセル18µg 添付文書” (2014年11月). 2015年2月14日閲覧。
^ Singh S, Loke YK, Furberg CD (September 2008). “Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis”. JAMA 300 (12): 1439–50. doi:10.1001/jama.300.12.1439. PMID 18812535.
^ FDA. Follow-Up to the October 2008 Updated Early Communication about an Ongoing Safety Review of Tiotropium (marketed as Spiriva HandiHaler). FDA 2010
^ Singh, S; Loke, YK, Enright, PL, Furberg, CD (Jun 14, 2011). “Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.”. BMJ (Clinical research ed.) 342: d3215. doi:10.1136/bmj.d3215. PMC 3114950. PMID 21672999.
^ Wise RA, Anzueto A, Cotton D, Dahl R, Devins T, Disse B, et al. Tiotropium respimat inhaler and the risk of death in COPD. N Engl J Med. 2013 08/30; 2013/10.
^ Kato M, Komamura K, Kitakaze M (December 2006). “Tiotropium, a novel muscarinic M3 receptor antagonist, improved symptoms of chronic obstructive pulmonary disease complicated by chronic heart failure”. Circ. J. 70 (12): 1658–60. doi:10.1253/circj.70.1658. PMID 17127817.

外部リンク

[1] “新薬19製品が承認”. ミクス (2015年9月29日). 2015年10月7日閲覧。

[AHFS-2] “Spiriva Handihaler”. The American Society of Health-System Pharmacists. 2011年4月3日閲覧。

[tenpu-3] “スピリーバ2.5µgレスピマット60吸入添付文書” (2014年11月). 2015年2月14日閲覧。

[tempu-4] “スピリーバ吸入用カプセル18µg 添付文書” (2014年11月). 2015年2月14日閲覧。

[5] Singh S, Loke YK, Furberg CD (September 2008). “Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis”. JAMA 300 (12): 1439–50. doi:10.1001/jama.300.12.1439. PMID 18812535.

[6] FDA. Follow-Up to the October 2008 Updated Early Communication about an Ongoing Safety Review of Tiotropium (marketed as Spiriva HandiHaler). FDA 2010

[7] Singh, S; Loke, YK, Enright, PL, Furberg, CD (Jun 14, 2011). “Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.”. BMJ (Clinical research ed.) 342: d3215. doi:10.1136/bmj.d3215. PMC 3114950. PMID 21672999.

[8] Wise RA, Anzueto A, Cotton D, Dahl R, Devins T, Disse B, et al. Tiotropium respimat inhaler and the risk of death in COPD. N Engl J Med. 2013 08/30; 2013/10.

[pmid17127817-9] Kato M, Komamura K, Kitakaze M (December 2006). “Tiotropium, a novel muscarinic M3 receptor antagonist, improved symptoms of chronic obstructive pulmonary disease complicated by chronic heart failure”. Circ. J. 70 (12): 1658–60. doi:10.1253/circj.70.1658. PMID 17127817.

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