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#転送 [[がん免疫療法]]

'''免疫療法''' （Immunotherapy）は、「免疫応答を誘導、増強、または抑制することによる疾患の治療」である。<ref>{{Cite web|url=http://dictionary.reference.com/browse/immunotherapies?qsrc=2446|title=immunotherapies definition|accessdate=2009-06-02|work=Dictionary.com}}</ref> <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">免疫応答を誘発または増幅する免疫療法は活性免疫療法として分類</font><font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">され、免疫応答を抑制する免疫療法は抑制免疫療法として分類される。</font>

<font size="2">免疫療法に使う薬は、微生物による感染を治療する際に使用しても、微生物に抵抗性がつく可能性が低いなど、既存の薬物よりも副作用が少ないことが多い。</font><ref name="pmid11727500">{{Cite journal|last=Masihi KN|author=Masihi KN|date=July 2001|title=Fighting infection using immunomodulatory agents|journal=Expert Opin Biol Ther|volume=1|issue=4|pages=641–53|DOI=10.1517/14712598.1.4.641|PMID=11727500}}</ref>

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">細胞ベースの免疫療法は、いくつかのがんに対して有効である。リンパ球、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞（NK細胞）、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）などの免</font><font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">疫細胞は、腫瘍細胞の表面上に発現する異常抗原をターゲットに、がん細胞を排除する。<br>
</font>

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、インターフェロン、イミキモド、および細菌由来の細胞膜画分などを使った治療法は、医療用途で（一部は海外でのみ）認可されている。 </font><font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">IL-2、IL-7、IL-12、種々のケモカイン、合成シトシンリン酸グアノシン（CpG）オリゴデオキシヌクレオチドおよびグルカンを含む他のものは、（一部は海外でのみ）臨床試験、あるいは</font><font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">前臨床試験の段階である。</font>

== 免疫調節剤（Immunomodulators） ==
<font style="background-color: rgb(254, 252, 224);">免疫調節剤は、免疫療法に使う免疫応答の活性化剤である。遺伝子組換え、化学合成および天然物からの調製など、由来は多様である。</font>
{| class="wikitable sortable" style="text-align: center; margin-bottom: 34px;"
! クラス
! 例剤
|-
| [[インターロイキン|Interleukins]]
| [[インターロイキン-2|IL-2]], [[インターロイキン-7|IL-7]]は、 [[インターロイキン-12|IL-12]]
|-
| [[サイトカイン]]
| [[インターフェロン|拓]]は、 [[顆粒球コロニー刺激因子|G-CSF]]は、 Imiquimod
|-
| [[ケモカイン]]
| CCL3ので、 CCL26は、 CXCL7
|-
| Immunomodulatoryイミド薬 (IMiDs)
| [[サリドマイド]] 及びその類縁体([[レナリドミド|レナ]]は、 [[ポマリドミド|pomalidomide]]、 apremilast)
|-
| その他
| シトシンリン酸guanosineは、oligodeoxynucleotidesは、 [[グルカン|glucans]]
|}

== 活性化免疫療法 ==

=== がん ===

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">主な記事：がん免疫療法<br>
<br>
がん免疫療法は、免疫系を刺激して腫瘍を排除しようとする試みである。いろいろな戦略が、研究され、臨床応用もされている。免疫療法は、従来の治療法と組み合わせて使われ</font>

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">ることが多い。</font><ref name="pmid9816009">{{Cite journal|date=May 1995|title=Prolonged disease-free period in patients with advanced epithelial ovarian cancer after adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes|journal=Clin. Cancer Res.|volume=1|issue=5|pages=501–7|PMID=9816009}}</ref><ref name="pmid9210707">{{Cite journal|date=July 1997|title=A phase III randomized study of interleukin-2 lymphokine-activated killer cell immunotherapy combined with chemotherapy or radiotherapy after curative or noncurative resection of primary lung carcinoma|journal=Cancer|volume=80|issue=1|pages=42–9|DOI=10.1002/(SICI)1097-0142(19970701)80:1<42::AID-CNCR6>3.0.CO;2-H|PMID=9210707}}</ref><ref name="pmid11022927">{{Cite journal|date=September 2000|title=Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma: a randomised trial|journal=Lancet|volume=356|issue=9232|pages=802–7|DOI=10.1016/S0140-6736(00)02654-4|PMID=11022927}}</ref><ref name="pmid12060615">{{Cite journal|date=June 2002|title=Prognostic significance of adoptive immunotherapy with tumor-associated lymphocytes in patients with advanced gastric cancer: a randomized trial|journal=Clin. Cancer Res.|volume=8|issue=6|pages=1767–71|PMID=12060615}}</ref>

血液からG-CSFリンパ球を抽出し、in vitroで、適切な刺激性のサイトカインで、腫瘍抗原に対して刺激を与え、増殖させる。その後、患者に再注入され、<ref name="pmid15654904">{{Cite journal|date=February 2005|title=Preclinical ex vivo expansion of G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells: effects of serum-free media, cytokine combinations and chemotherapy|journal=Eur. J. Haematol.|volume=74|issue=2|pages=128–35|DOI=10.1111/j.1600-0609.2004.00343.x|PMID=15654904}}</ref> リンパ球は抗原を発現する腫瘍細胞を破壊する。{{要出典|date=March 2013}}

初期段階（非侵襲性）の膀胱がんに対するBCGの免疫療法があり、弱毒化した生きた細菌を膀胱内に入れることで、3分の2の症例で再発を予防するのに有効であった。<ref name="pmid19395154">{{Cite journal|date=August 2009|title=Long-term efficacy of maintenance bacillus Calmette-Guérin versus maintenance mitomycin C instillation therapy in frequently recurrent TaT1 tumours without carcinoma in situ: a subgroup analysis of the prospective, randomised FinnBladder I study with a 20-year follow-up|journal=Eur. Urol.|volume=56|issue=2|pages=260–5|DOI=10.1016/j.eururo.2009.04.009|PMID=19395154}}</ref>

局所免疫療法はインターフェロンを産生する免疫増強クリーム（イミキモド）を利用し、レシピエントのキラーT細胞が疣贅（ゆうぜい）、<ref name="pmid18385498">{{Cite journal|date=April 2008|title=Treatment of vulvar intraepithelial neoplasia with topical imiquimod|journal=N. Engl. J. Med.|volume=358|issue=14|pages=1465–73|DOI=10.1056/NEJMoa072685|PMID=18385498}}</ref> 日光角化症、基底細胞がん、膣内皮上

腫瘍,<ref name="pmid17051086">{{Cite journal|date=October 2003|title=Treatment of vaginal intraepithelial neoplasia (primarily low grade) with imiquimod 5% cream|journal=J Low Genit Tract Dis|volume=7|issue=4|pages=290–3|DOI=10.1097/00128360-200310000-00011|PMID=17051086}}</ref> 、扁平上皮がん、<ref name="pmid19442565">{{Cite journal|date=September 2009|title=Immunotherapy for head and neck cancer|journal=Oral Oncol.|volume=45|issue=9|pages=747–51|DOI=10.1016/j.oraloncology.2009.02.009|PMID=19442565}}</ref> 皮膚リンパ腫<ref name="pmid19273388">{{Cite journal|year=2009|title=Extracorporeal photoimmunotherapy-photopheresis|journal=Front. Biosci.|volume=14|issue=14|pages=4769–77|DOI=10.2741/3566|PMID=19273388}}</ref> および表在悪性黒色腫を攻撃する。<ref name="pmid19464602">{{Cite journal|date=June 2009|title=Melanoma and immunotherapy|journal=Hematol. Oncol. Clin. North Am.|volume=23|issue=3|pages=547–64, ix–x|DOI=10.1016/j.hoc.2009.03.009|PMID=19464602}}</ref>

注射免疫療法（Injection immunotherapy）（「病巣内」または「腫瘍内」）は、おたふくかぜ、カンジダ、HPVワクチンン<ref name="pmid19473507">{{Cite journal|year=2009|title=Combination of apigenin treatment with therapeutic HPV DNA vaccination generates enhanced therapeutic anti tumor effects|journal=J. Biomed. Sci.|volume=16|issue=1|pages=49|DOI=10.1186/1423-0127-16-49|PMID=19473507|PMC=2705346}}</ref><ref name="pmid19353471">{{Cite journal|date=April 2009|title=[Recurrent respiratory papillomatosis: indication for HPV vaccination?]|journal=Dtsch. Med. Wochenschr.|volume=134 Suppl 2|pages=S100–2|language=German|DOI=10.1055/s-0029-1220219|PMID=19353471}}</ref> またはトリコフィチンの抗原を注射することで、疣贅（HPV誘発腫瘍）を治療する。

養子免疫療法は、肺などのがんで試験されている。<ref name="pmid19471115">{{Cite journal|date=August 2009|title=Adoptive immunotherapy of lung cancer with immobilized anti-TCRgammadelta antibody-expanded human gammadelta T-cells in peripheral blood|journal=Cancer Biol. Ther.|volume=8|issue=16|pages=1540–9|DOI=10.4161/cbt.8.16.8950|PMID=19471115}}</ref>

==== 樹状細胞の刺激 ====

樹状細胞を刺激して、抗原に対する細胞性免疫応答を活性化することができる。樹状細胞は、抗原提示細胞の一種であり、免疫療法を必要とする人から採取される。次いで、これ

らの細胞を抗原または腫瘍溶解物<ref>{{Cite journal|last=Gao|first=Daiqing|date=2014-01-01|title=Autologous tumor lysate-pulsed dendritic cell immunotherapy with cytokine-induced killer cells improves survival in gastric and colorectal cancer patients|journal=PloS One|volume=9|issue=4|pages=e93886|DOI=10.1371/journal.pone.0093886|ISSN=1932-6203|PMID=24699863|PMC=3974849}}</ref> で刺激するか、またはウイルスベクターでトランスフェクトして、樹状細胞に抗原を提示させる。その樹状細胞を輸血し生体に戻すと、これ

らの活性化細胞はヘルパーT細胞、キラーT細胞、B細胞に抗原を提示する。これにより、抗原を発現している腫瘍細胞に対する細胞傷害性応答が開始される。<ref name="pmid19483655">{{Cite journal|year=2009|title=Efficient activation of LRH-1-specific CD8+ T-cell responses from transplanted leukemia patients by stimulation with P2X5 mRNA-electroporated dendritic cells|journal=J. Immunother.|volume=32|issue=6|pages=539–51|DOI=10.1097/CJI.0b013e3181987c22|PMID=19483655}}</ref> がんワクチンの

Sipuleucel-T（英語）は、このアプローチの一例である。<ref name="pmid21606971">{{Cite journal|date=September 2011|title=Immunotherapy for the treatment of prostate cancer|journal=Nature Reviews Clinical Oncology|volume=8|issue=9|pages=551–61|DOI=10.1038/nrclinonc.2011.72|PMID=21606971}}</ref>

==== 養子免疫T細胞療法 ====

養子免疫T細胞療法は、自己から採取したT細胞をインビトロで培養し、後に元の生体に戻す。<ref name="Rosenberg">{{Cite journal|date=April 2008|title=Adoptive cell transfer: a clinical path to effective cancer immunotherapy|journal=Nature Reviews Cancer|volume=8|issue=4|pages=299–308|DOI=10.1038/nrc2355|PMID=18354418|PMC=2553205}}</ref> T細胞は採取したときにすでに腫瘍細胞を標的にしているかもしれないし、標的にするために遺伝子操作されてもよい。これらのT細胞は、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）といわれ、高濃度のインターロイキン-2、抗CD3および同種反応性フィーダー細胞を用いて増殖させる。次いで、これらのT細胞をヒトに戻して、それらの抗がん活性をさらに高めるIL-2の投与もともに行う。

生体に戻す前に、患者はリンパ球枯渇の状態にされる。移入される細胞と競合する未修飾の内在性リンパ球と調節性T細胞を排除する必要がある。<ref name="Antony">{{Cite journal|date=March 2005|title=CD8+ T cell immunity against a tumor/self-antigen is augmented by CD4+ T helper cells and hindered by naturally occurring T regulatory cells|journal=Journal of Immunology|volume=174|issue=5|pages=2591–601|DOI=10.4049/jimmunol.174.5.2591|PMID=15728465|PMC=1403291}}</ref><ref name="Gattinoni">{{Cite journal|date=October 2005|title=Removal of homeostatic cytokine sinks by lymphodepletion enhances the efficacy of adoptively transferred tumor-specific CD8+ T cells|journal=J. Exp. Med.|volume=202|issue=7|pages=907–12|DOI=10.1084/jem.20050732|PMID=16203864|PMC=1397916}}</ref><ref name="Dummer">{{Cite journal|date=July 2002|title=T cell homeostatic proliferation elicits effective antitumor autoimmunity|journal=J. Clin. Invest.|volume=110|issue=2|pages=185–92|DOI=10.1172/JCI15175|PMID=12122110|PMC=151053}}</ref> <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">リンパ枯渇は</font>

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">、全身への放射線照射によってなされる</font>。<ref name="Dudley08">{{Cite journal|date=November 2008|title=Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens|journal=J. Clin. Oncol.|volume=26|issue=32|pages=5233–9|DOI=10.1200/JCO.2008.16.5449|PMID=18809613|PMC=2652090}}</ref> 移入された細胞は生体内で増殖し、多くの患者で末梢血に持続し、注入後6-12ヶ月で全CD8+T細胞の75％のレベルを示すことがある。<ref name="Dudley02">{{Cite journal|date=October 2002|title=Cancer regression and autoimmunity in patients after clonal repopulation with antitumor lymphocytes|journal=Science|volume=298|issue=5594|pages=850–4|DOI=10.1126/science.1076514|PMID=12242449|PMC=1764179}}</ref> 2012年時点で、複数の施設で転移性黒色腫の臨床試験が進行中であった。<ref name="pmid22996367">{{Cite journal|date=October 2012|title=Efficacy of adoptive cell transfer of tumor-infiltrating lymphocytes after lymphopenia induction for metastatic melanoma|journal=J. Immunother.|volume=35|issue=8|pages=615–20|DOI=10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f|PMID=22996367}}</ref>

===== 免疫強化療法Immune enhancement therapy =====

自家免疫強化療法は、ヒト末梢血由来ナチュラルキラー細胞を使用し、細胞傷害性Tリンパ球および他の関連する免疫細胞をインビトロで増殖させ、次いで再注入する。。<ref name="Manjunath">{{Cite journal|date=January 2012|title=Autologous immune enhancement therapy in recurrent ovarian cancer with metastases: a case report|journal=Case Rep Oncol|volume=5|issue=1|pages=114–8|DOI=10.1159/000337319|PMID=22666198|PMC=3364094}}</ref> この治療

法は、C型肝炎、<ref name="Doskali M">{{Cite journal|date=December 2004|title=Natural killer cells inhibit hepatitis C virus expression|journal=J. Leukoc. Biol.|volume=76|issue=6|pages=1171–9|DOI=10.1189/jlb.0604372|PMID=15339939}}</ref><ref name="Li Y">{{Cite journal|date=March 2011|title=Possibility of adoptive immunotherapy with peripheral blood-derived CD3⁻CD56+ and CD3+CD56+ cells for inducing antihepatocellular carcinoma and antihepatitis C virus activity|journal=J. Immunother.|volume=34|issue=2|pages=129–38|DOI=10.1097/CJI.0b013e3182048c4e|PMID=21304407}}</ref><ref name="Terunuma H">{{Cite journal|year=2008|title=Potential role of NK cells in the induction of immune responses: implications for NK cell-based immunotherapy for cancers and viral infections|journal=Int. Rev. Immunol.|volume=27|issue=3|pages=93–110|DOI=10.1080/08830180801911743|PMID=18437601}}</ref> 慢性疲労症候群<ref name="See DM">{{Cite journal|year=1996|title=alpha-Interferon treatment of patients with chronic fatigue syndrome|journal=Immunol. Invest.|volume=25|issue=1–2|pages=153–64|DOI=10.3109/08820139609059298|PMID=8675231}}</ref><ref name="Ojo-Amaize EA">{{Cite journal|date=January 1994|title=Decreased natural killer cell activity is associated with severity of chronic fatigue immune dysfunction syndrome|journal=Clin. Infect. Dis.|volume=18 Suppl 1|pages=S157–9|DOI=10.1093/clinids/18.Supplement_1.S157|PMID=8148445}}</ref> 、 およびHHV6感染<ref name="Kida K">{{Cite journal|date=December 2000|title=Killing of human Herpes virus 6-infected cells by lymphocytes cultured with interleukin-2 or -12|journal=Pediatr Int|volume=42|issue=6|pages=631–6|DOI=10.1046/j.1442-200x.2000.01315.x|PMID=11192519}}</ref>

===== T細胞を遺伝子操作する =====

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">T細胞の遺伝子操作は、T細胞を採取し、腫瘍抗原を認識するように特化されたT細胞受容体（TCR）遺伝子を含むレトロウイルスをT細胞に感染させることによって行われる。このウ</font>

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">イルスは、T細胞受容体をT細胞のゲノムに組み込む。T細胞を増殖させた後、再注入され、腫瘍細胞に対する免疫応答を生じる。</font>。<ref name="Morgan">{{Cite journal|date=October 2006|title=Cancer regression in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes|journal=Science|volume=314|issue=5796|pages=126–9|DOI=10.1126/science.1129003|PMID=16946036|PMC=2267026}}</ref> この技術は、難治性IV期転移性メラノーマ および進行した皮膚がん<ref name="Hunder">{{Cite journal|date=June 2008|title=Treatment of metastatic melanoma with autologous CD4+ T cells against NY-ESO-1|journal=N. Engl. J. Med.|volume=358|issue=25|pages=2698–703|DOI=10.1056/NEJMoa0800251|PMID=18565862|PMC=3277288}}</ref><ref name="urlCancer Research Institute - 2008 Symposium Program & Speakers">{{cite web|url=http://www.cancerresearch.org/events/symposium/cancer-immunology-immunotherapy-2008/program-speakers.html|title=2008 Symposium Program & Speakers|work=|publisher=Cancer Research Institute}}</ref><ref>http://www.telegraph.co.uk/earth/main.jhtml?xml=/earth/2008/06/18/scicanc118.xml{{full citation needed|date=March 2013}}</ref>

=== 免疫回復(Immune recovery) ===

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">免疫療法のもう1つの潜在的な用途は、免疫不全の人々の免疫系を回復させることである。 サイトカイン、インターロイキン-7およびインターロイキン-2は、臨床試験において試</font><font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">験されている。</font>

=== ワクチン接種(Vaccination) ===
免疫療法には、ワクチン接種も含まれ、免疫系を活性化して感染性因子に応答する。

== 抑制免疫療法 ==
免疫抑制は、自己免疫疾患において異常な免疫応答を減衰させたり、または移植臓器や移植細胞の拒絶反応の防止において正常な免疫応答を低下させたりする。

=== 免疫抑制剤 ===

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">免疫抑制剤は、臓器移植や自己免疫疾患で利用される。 免疫応答はリンパ球の増殖に依存する。細胞分裂抑制剤は免疫を抑制する性質をもつ。グルココルチコイドは、リンパ球活</font><font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">性化をやや特異的に阻害するが、イムノフィリンはより特異的にTリンパ球の活性化を標的に阻害する。免疫抑制抗体は、免疫応答を標的とする。免疫応答を調節する他の薬物も知</font>

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">られている。</font>

=== 免疫寛容 ===

主な記事：免疫寛容

身体は、それ自身の組織に対しての免疫による攻撃は、通常起こさない。しかし、自己免疫疾患では自己の臓器や細胞を誤って攻撃したり、臓器移植では外来組織を攻撃したりす

る。免疫寛容療法は、そういった反応を止めるように免疫系を再構築しようとする。。<ref name="pmid12110811">{{Cite journal|date=July 2002|title=The immune tolerance network: a new paradigm for developing tolerance-inducing therapies|journal=The Journal of Allergy and Clinical Immunology|volume=110|issue=1|pages=17–23|DOI=10.1067/mai.2002.124258|PMID=12110811}}</ref> 免疫寛容は、生涯にわたる免疫抑制の使用、およびその副作用を低減または排除する。それは

、移植および1型糖尿病または他の自己免疫疾患で試験されている。

=== アレルギー ===

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">主な記事：アレルゲン免疫療法</font>

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">免疫療法はアレルギーの治療にも適応される。アレルギー治療（抗ヒスタミン剤やコルチコステロイドなど）はアレルギー症状を治療するが、免疫療法はアレルゲンに対する感受</font><font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">性を低下させ、その重篤度を軽減する。<br>
</font>

免疫療法は長期的なベネフィットをもたらしうる。。<ref name="pmid10441602">{{Cite journal|date=August 1999|title=Long-term clinical efficacy of grass-pollen immunotherapy|journal=N. Engl. J. Med.|volume=341|issue=7|pages=468–75|DOI=10.1056/NEJM199908123410702|PMID=10441602}}</ref> <font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">免疫療法は一部の人にとっては効果があっても、効果がない場合もある。アレルギー患者に治療の可能性をもたらす。</font>

<font style="background-color: rgb(254, 252, 224);">この療法は、アレルギーがひどい、あるいは特定のアレルゲンを避けられない人々に適応される。免疫療法は、食物アレルギーや薬用アレルギーには一般的には適応されず、アレ</font><font style="background-color: rgb(254, 252, 224);">ルギー性鼻炎または喘息の人々に特に有用である。</font>

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">最初の用量には、ごく少量のアレルゲンまたは抗原を含んだものを投与する。人が脱感作されるにつれて、投与量は時間とともに増加する。</font><ref>{{Cite web|url=http://med.stanford.edu/clinicaltrials/trials/search?condition=Food%2520Allergy|title=Clinical Trials Search Results - Stanford University School of Medicine|accessdate=2016-04-03}}</ref>

== 寄生虫を用いた療法 ==

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">主な記事：Helminthic therapies</font>

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">Whipworm ova（豚鞭虫Trichuris suis）やHookworm（アメリカコウチュウNecator americanus）などの寄生虫を、免疫学的疾患およびアレルギーの治療に使えないか試験されてい</font>

<font style="background-color: rgb(255, 255, 255);">る。再発性</font>[[多発性硬化症]]<ref name="pmid17230481">{{Cite journal|date=February 2007|title=Association between parasite infection and immune responses in multiple sclerosis|journal=Annals of Neurology|volume=61|issue=2|pages=97–108|DOI=10.1002/ana.21067|PMID=17230481}}</ref> 、クローン病<ref name="pmid16344586">{{Cite journal|date=January 2006|title=A proof of concept study establishing Necator americanus in Crohn's patients and reservoir donors|journal=Gut|volume=55|issue=1|pages=136–7|DOI=10.1136/gut.2005.079129|PMID=16344586|PMC=1856386}}</ref><ref name="pmid19050918">{{Cite journal|date=January 2009|title=An update on the use of helminths to treat Crohn's and other autoimmunune diseases|journal=Parasitol. Res.|volume=104|issue=2|pages=217–21|DOI=10.1007/s00436-008-1297-5|PMID=19050918}}</ref><ref name="pmid18619749">{{Cite journal|date=December 2008|title=[Helminths and inflammatory bowel diseases]|journal=Gastroenterol. Clin. Biol.|volume=32|issue=12|pages=1064–74|language=French|DOI=10.1016/j.gcb.2008.04.030|PMID=18619749}}</ref> アレルギーおよび喘息。<ref name="pmid16965287">{{Cite journal|date=October 2006|title=Parasitic worms and inflammatory diseases|journal=Parasite Immunol.|volume=28|issue=10|pages=515–23|DOI=10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x|PMID=16965287|PMC=1618732}}</ref> のの治療として研究されている。機構などについてのhelminthsに、免疫応答は不明である。 仮説のメカニズムの再polarisationのTh1/Th2応答<ref name="pmid15603764">{{Cite journal|year=2004|title=Human Hookworm Infection in the 21st Century|journal=Advances in Parasitology|volume=58|pages=197–288|DOI=10.1016/S0065-308X(04)58004-1|ISBN=9780120317585|PMID=15603764|PMC=2268732}}</ref> 変調の樹状細胞の機能です。<ref name="pmid19308259">{{Cite journal|year=2009|title=Necator americanus infection: a possible cause of altered dendritic cell differentiation and eosinophil profile in chronically infected individuals|journal=PLoS Negl Trop Dis|volume=3|issue=3|pages=e399|DOI=10.1371/journal.pntd.0000399|PMID=19308259|PMC=2654967}}</ref><ref name="pmid19120496">{{Cite journal|date=January 2009|title=Review series on helminths, immune modulation and the hygiene hypothesis: mechanisms underlying helminth modulation of dendritic cell function|journal=Immunology|volume=126|issue=1|pages=28–34|DOI=10.1111/j.1365-2567.2008.03008.x|PMID=19120496|PMC=2632707}}</ref> のhelminths下調節の炎症性Th1サイトカイン [[インターロイキン-12|Il-12]] (IL-12),インターフェロン-Γ(IFN-γ)および [[腫瘍壊死因子|腫瘍壊死因子-Α]] (TNF-ά)が推進のための生産の規制のTh2サイトカイン IL-10, [[インターロイキン-4|IL-4]], [[インターロイキン-5|IL-5]] 、 IL-13です。<ref name="pmid19468064">{{Cite journal|date=June 2009|title=Parasites represent a major selective force for interleukin genes and shape the genetic predisposition to autoimmune conditions|journal=J. Exp. Med.|volume=206|issue=6|pages=1395–408|DOI=10.1084/jem.20082779|PMID=19468064|PMC=2715056}}</ref>

共進化とhelminthsは形状のものに関わる遺伝子の [[インターロイキン]] の発現と免疫疾患などの [[クローン病|腸]]は、 [[潰瘍性大腸炎]] 、 [[セリアック病|腹腔疾患]]です。 寄生虫との関係人としてホストされるべきであるとして植または [[共生]]す。{{要出典|date=April 2016}}

== 参照 ==
* Biological response modifiers
* [[インターロイキン-2|Interleukin-2 immunotherapy]]
* Microtransplantation

== 参考文献 ==
{{reflist|30em}}

== 外部リンク ==
* {{Cite news|title=Cancer Miracles|date=12 February 2009|url=http://www.forbes.com/forbes/2009/0302/074_cancer_miracles.html}}
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* [http://www.isbtc.org/about/ International Society for Biological Therapy of Cancer]
* [http://www.cancerresearch.org/programs/meetings/symposium.html/ Cancer Research Institute Annual International Cancer Immunotherapy Symposia Series]
[[Category:がん治療]]
[[Category:免疫学]]

2017年3月24日 (金) 13:55時点における版

Immunotherapy
治療法
MeSH D007167
OPS-301 code 8-03
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免疫療法 （Immunotherapy）は、「免疫応答を誘導、増強、または抑制することによる疾患の治療」である。[1] 免疫応答を誘発または増幅する免疫療法は活性免疫療法として分類され、免疫応答を抑制する免疫療法は抑制免疫療法として分類される。

免疫療法に使う薬は、微生物による感染を治療する際に使用しても、微生物に抵抗性がつく可能性が低いなど、既存の薬物よりも副作用が少ないことが多い。[2]

細胞ベースの免疫療法は、いくつかのがんに対して有効である。リンパ球、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラルキラー細胞（NK細胞）、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）などの免疫細胞は、腫瘍細胞の表面上に発現する異常抗原をターゲットに、がん細胞を排除する。

顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、インターフェロン、イミキモド、および細菌由来の細胞膜画分などを使った治療法は、医療用途で（一部は海外でのみ）認可されている。 IL-2、IL-7、IL-12、種々のケモカイン、合成シトシンリン酸グアノシン（CpG）オリゴデオキシヌクレオチドおよびグルカンを含む他のものは、（一部は海外でのみ）臨床試験、あるいは前臨床試験の段階である。

免疫調節剤（Immunomodulators）

免疫調節剤は、免疫療法に使う免疫応答の活性化剤である。遺伝子組換え、化学合成および天然物からの調製など、由来は多様である。

クラス 例剤
Interleukins IL-2, IL-7は、 IL-12
サイトカイン 拓は、 G-CSFは、 Imiquimod
ケモカイン CCL3ので、 CCL26は、 CXCL7
Immunomodulatoryイミド薬 (IMiDs) サリドマイド 及びその類縁体(レナは、 pomalidomide、 apremilast)
その他 シトシンリン酸guanosineは、oligodeoxynucleotidesは、 glucans

活性化免疫療法

がん

主な記事：がん免疫療法

がん免疫療法は、免疫系を刺激して腫瘍を排除しようとする試みである。いろいろな戦略が、研究され、臨床応用もされている。免疫療法は、従来の治療法と組み合わせて使われ

ることが多い。[3][4][5][6]

血液からG-CSFリンパ球を抽出し、in vitroで、適切な刺激性のサイトカインで、腫瘍抗原に対して刺激を与え、増殖させる。その後、患者に再注入され、[7] リンパ球は抗原を発現する腫瘍細胞を破壊する。[要出典]

初期段階（非侵襲性）の膀胱がんに対するBCGの免疫療法があり、弱毒化した生きた細菌を膀胱内に入れることで、3分の2の症例で再発を予防するのに有効であった。[8]

局所免疫療法はインターフェロンを産生する免疫増強クリーム（イミキモド）を利用し、レシピエントのキラーT細胞が疣贅（ゆうぜい）、[9] 日光角化症、基底細胞がん、膣内皮上

腫瘍,[10] 、扁平上皮がん、[11] 皮膚リンパ腫[12] および表在悪性黒色腫を攻撃する。[13]

注射免疫療法（Injection immunotherapy）（「病巣内」または「腫瘍内」）は、おたふくかぜ、カンジダ、HPVワクチンン[14][15] またはトリコフィチンの抗原を注射することで、疣贅（HPV誘発腫瘍）を治療する。

養子免疫療法は、肺などのがんで試験されている。[16]

樹状細胞の刺激

樹状細胞を刺激して、抗原に対する細胞性免疫応答を活性化することができる。樹状細胞は、抗原提示細胞の一種であり、免疫療法を必要とする人から採取される。次いで、これ

らの細胞を抗原または腫瘍溶解物[17] で刺激するか、またはウイルスベクターでトランスフェクトして、樹状細胞に抗原を提示させる。その樹状細胞を輸血し生体に戻すと、これ

らの活性化細胞はヘルパーT細胞、キラーT細胞、B細胞に抗原を提示する。これにより、抗原を発現している腫瘍細胞に対する細胞傷害性応答が開始される。[18] がんワクチンの

Sipuleucel-T（英語）は、このアプローチの一例である。[19]

養子免疫T細胞療法

養子免疫T細胞療法は、自己から採取したT細胞をインビトロで培養し、後に元の生体に戻す。[20] T細胞は採取したときにすでに腫瘍細胞を標的にしているかもしれないし、標的にするために遺伝子操作されてもよい。これらのT細胞は、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）といわれ、高濃度のインターロイキン-2、抗CD3および同種反応性フィーダー細胞を用いて増殖させる。次いで、これらのT細胞をヒトに戻して、それらの抗がん活性をさらに高めるIL-2の投与もともに行う。

生体に戻す前に、患者はリンパ球枯渇の状態にされる。移入される細胞と競合する未修飾の内在性リンパ球と調節性T細胞を排除する必要がある。[21][22][23] リンパ枯渇は

、全身への放射線照射によってなされる。[24] 移入された細胞は生体内で増殖し、多くの患者で末梢血に持続し、注入後6-12ヶ月で全CD8+T細胞の75％のレベルを示すことがある。[25] 2012年時点で、複数の施設で転移性黒色腫の臨床試験が進行中であった。[26]

免疫強化療法Immune enhancement therapy

自家免疫強化療法は、ヒト末梢血由来ナチュラルキラー細胞を使用し、細胞傷害性Tリンパ球および他の関連する免疫細胞をインビトロで増殖させ、次いで再注入する。。[27] この治療

法は、C型肝炎、[28][29][30] 慢性疲労症候群[31][32] 、 およびHHV6感染[33]

T細胞を遺伝子操作する

T細胞の遺伝子操作は、T細胞を採取し、腫瘍抗原を認識するように特化されたT細胞受容体（TCR）遺伝子を含むレトロウイルスをT細胞に感染させることによって行われる。このウ

イルスは、T細胞受容体をT細胞のゲノムに組み込む。T細胞を増殖させた後、再注入され、腫瘍細胞に対する免疫応答を生じる。。[34] この技術は、難治性IV期転移性メラノーマ および進行した皮膚がん[35][36][37]

免疫回復(Immune recovery)

免疫療法のもう1つの潜在的な用途は、免疫不全の人々の免疫系を回復させることである。 サイトカイン、インターロイキン-7およびインターロイキン-2は、臨床試験において試験されている。

ワクチン接種(Vaccination)

免疫療法には、ワクチン接種も含まれ、免疫系を活性化して感染性因子に応答する。

抑制免疫療法

免疫抑制は、自己免疫疾患において異常な免疫応答を減衰させたり、または移植臓器や移植細胞の拒絶反応の防止において正常な免疫応答を低下させたりする。

免疫抑制剤

免疫抑制剤は、臓器移植や自己免疫疾患で利用される。 免疫応答はリンパ球の増殖に依存する。細胞分裂抑制剤は免疫を抑制する性質をもつ。グルココルチコイドは、リンパ球活性化をやや特異的に阻害するが、イムノフィリンはより特異的にTリンパ球の活性化を標的に阻害する。免疫抑制抗体は、免疫応答を標的とする。免疫応答を調節する他の薬物も知

られている。

免疫寛容

主な記事：免疫寛容

身体は、それ自身の組織に対しての免疫による攻撃は、通常起こさない。しかし、自己免疫疾患では自己の臓器や細胞を誤って攻撃したり、臓器移植では外来組織を攻撃したりす

る。免疫寛容療法は、そういった反応を止めるように免疫系を再構築しようとする。。[38] 免疫寛容は、生涯にわたる免疫抑制の使用、およびその副作用を低減または排除する。それは

、移植および1型糖尿病または他の自己免疫疾患で試験されている。

アレルギー

主な記事：アレルゲン免疫療法

免疫療法はアレルギーの治療にも適応される。アレルギー治療（抗ヒスタミン剤やコルチコステロイドなど）はアレルギー症状を治療するが、免疫療法はアレルゲンに対する感受性を低下させ、その重篤度を軽減する。

免疫療法は長期的なベネフィットをもたらしうる。。[39] 免疫療法は一部の人にとっては効果があっても、効果がない場合もある。アレルギー患者に治療の可能性をもたらす。

この療法は、アレルギーがひどい、あるいは特定のアレルゲンを避けられない人々に適応される。免疫療法は、食物アレルギーや薬用アレルギーには一般的には適応されず、アレルギー性鼻炎または喘息の人々に特に有用である。

最初の用量には、ごく少量のアレルゲンまたは抗原を含んだものを投与する。人が脱感作されるにつれて、投与量は時間とともに増加する。[40]

寄生虫を用いた療法

主な記事：Helminthic therapies

Whipworm ova（豚鞭虫Trichuris suis）やHookworm（アメリカコウチュウNecator americanus）などの寄生虫を、免疫学的疾患およびアレルギーの治療に使えないか試験されてい

る。再発性多発性硬化症[41] 、クローン病[42][43][44] アレルギーおよび喘息。[45] のの治療として研究されている。機構などについてのhelminthsに、免疫応答は不明である。 仮説のメカニズムの再polarisationのTh1/Th2応答[46] 変調の樹状細胞の機能です。[47][48] のhelminths下調節の炎症性Th1サイトカイン Il-12 (IL-12),インターフェロン-Γ(IFN-γ)および 腫瘍壊死因子-Α (TNF-ά)が推進のための生産の規制のTh2サイトカイン IL-10, IL-4, IL-5 、 IL-13です。[49]

共進化とhelminthsは形状のものに関わる遺伝子の インターロイキン の発現と免疫疾患などの 腸は、 潰瘍性大腸炎 、 腹腔疾患です。 寄生虫との関係人としてホストされるべきであるとして植または 共生す。[要出典]

参照

参考文献

  1. ^ “immunotherapies definition”. Dictionary.com. 2009年6月2日閲覧。
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外部リンク

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