キザルチニブ

キザルチニブ
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 N-(5-tert-Butyl-1,2-oxazol-3-yl)-N’-(4-{7-[2-(morpholin-4-yl)ethoxy]imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl}phenyl)urea;
臨床データ
法的規制	JP: 劇薬、処方箋医薬品 ;
薬物動態データ
血漿タンパク結合	99％以上
代謝	肝代謝（CYP3A：主にCYP3A4）
半減期	73時間～119時間
識別
CAS番号;	950769-58-1
PubChem	CID: 24889392
UNII	7LA4O6Q0D3
化学的データ
化学式	C29H32N6O4S
分子量	560.67g/mol
	SMILES CC(C)(C)c1cc(no1)NC(=O)Nc2ccc(cc2)c3cn4c5ccc(cc5sc4n3)OCCN6CCOCC6;
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キザルチニブ (英語: Quizartinib、商品名：ヴァンフリタ）は、急性骨髄性白血病の治療薬である^[1]。

当初はアンビット・バイオサイエンス社によって開発されたが、後に同社は第一三共に買収されたため、第一三共は本剤に関する全権利を取得した^[2]。2022年10月に第一三共はアメリカ食品医薬品局に成人FLT3-ITD変異を有する急性骨髄性白血病 (AML) の一次治療に対しての承認を申請し^[3]、2023年7月に承認された^[4]。なお、日本では2019年9月4日に薬価収載され^[5]、同年10月からヴァンフリタ錠17.5mgと同錠26.5mgが販売されている^[6]。

効能又は効果

FLT3-ITD変異陽性の急性骨髄性白血病

作用機序

キザルチニブは、FLT3-ITD変異（FLT3遺伝子の傍膜貫通領域の一部が重複して繰り返されるInternal Tandem Duplicationと呼ばれる変異）を起こした白血病細胞^[7]において、FLT3チロシンキナーゼ活性を阻害することで細胞増殖を抑制し、アポトーシスを誘導する^[8]。

出典

^ Chao, Qi; Sprankle, Kelly G.; Grotzfeld, Robert M.; Lai, Andiliy G.; Carter, Todd A.; Velasco, Anne Marie; Gunawardane, Ruwanthi N.; Cramer, Merryl D. et al. (2009). “Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor”. Journal of Medicinal Chemistry 52 (23): 7808–7816. doi:10.1021/jm9007533. PMID 19754199.
^ “米国Ambit Biosciences社の買収に関するお知らせ”. 企業情報. 第一三共株式会社 (2014年9月29日). 2023年7月22日閲覧。
^ “第一三共 FDAがFLT3阻害剤キザルチニブの審査終了目標を3か月延期リスク評価等で審査時間確保”. ニュース. ミクスOnline (2023年4月24日). 2023年7月22日閲覧。
^ “FDA approves quizartinib for newly diagnosed acute myeloid leukemia”. Drugs. FDA (2023年7月20日). 2023年7月22日閲覧。
^ 新医薬品一覧表厚生労働省、2023年7月22日閲覧
^ “抗悪性腫瘍剤「ヴァンフリタ錠」新発売のお知らせ”. 企業情報. 第一三共株式会社 (2019年10月10日). 2023年7月22日閲覧。
^ “Internal tandem duplications of the FLT3 gene are present in leukemia stem cells”. Blood. Pubmed (2005年7月15日). doi:10.1182/blood-2004-05-1902. 2023年7月22日閲覧。
^ “Quizartinib (AC220) is a potent second generation class III tyrosine kinase inhibitor that displays a distinct inhibition profile against mutant-FLT3, -PDGFRA and -KIT isoforms”. Mol Cancer. Pubmed (2013年3月7日). doi:10.1186/1476-4598-12-19. 2023年7月22日閲覧。

[1] Chao, Qi; Sprankle, Kelly G.; Grotzfeld, Robert M.; Lai, Andiliy G.; Carter, Todd A.; Velasco, Anne Marie; Gunawardane, Ruwanthi N.; Cramer, Merryl D. et al. (2009). “Identification of N-(5-tert-Butyl-isoxazol-3-yl)-N'-{4-[7-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazol-2-yl]phenyl}urea Dihydrochloride (AC220), a Uniquely Potent, Selective, and Efficacious FMS-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) Inhibitor”. Journal of Medicinal Chemistry 52 (23): 7808–7816. doi:10.1021/jm9007533. PMID 19754199.

[2] “米国Ambit Biosciences社の買収に関するお知らせ”. 企業情報. 第一三共株式会社 (2014年9月29日). 2023年7月22日閲覧。

[3] “第一三共 FDAがFLT3阻害剤キザルチニブの審査終了目標を3か月延期リスク評価等で審査時間確保”. ニュース. ミクスOnline (2023年4月24日). 2023年7月22日閲覧。

[4] “FDA approves quizartinib for newly diagnosed acute myeloid leukemia”. Drugs. FDA (2023年7月20日). 2023年7月22日閲覧。

[5] 新医薬品一覧表厚生労働省、2023年7月22日閲覧

[6] “抗悪性腫瘍剤「ヴァンフリタ錠」新発売のお知らせ”. 企業情報. 第一三共株式会社 (2019年10月10日). 2023年7月22日閲覧。

[7] “Internal tandem duplications of the FLT3 gene are present in leukemia stem cells”. Blood. Pubmed (2005年7月15日). doi:10.1182/blood-2004-05-1902. 2023年7月22日閲覧。

[8] “Quizartinib (AC220) is a potent second generation class III tyrosine kinase inhibitor that displays a distinct inhibition profile against mutant-FLT3, -PDGFRA and -KIT isoforms”. Mol Cancer. Pubmed (2013年3月7日). doi:10.1186/1476-4598-12-19. 2023年7月22日閲覧。

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