ウギ反応

ウギ反応（ウギはんのう、英：Ugi reaction）は、有機化学における人名反応のひとつで、ケトン（またはアルデヒド）、アミン、イソシアニド、カルボン酸が縮合してビスアミドを与える多成分縮合反応^[1]^[2]^[3]^[4]。

ウギ反応は発熱的で、通常、イソシアニドを添加後に数分で反応は完結する。基質を高濃度 (0.5 M – 2.0 M) にすると、収率が向上する。用いる溶媒は、DMF のような非プロトン性極性溶媒が良い。一方、メタノールやエタノールも良い結果を与える。また、ウギ反応は水の付加により加速される^[5]。

プロテアーゼ阻害剤のインジナビル（Crixivan）の合成には、ウギ反応が利用される^[6]。

機構[編集]

ウギ反応は、ケトン（またはアルデヒド）とアミンからイミン 1 が生成するところから始まる。イミンに対し、イソシアニドとカルボン酸が縮合して中間体 2 を与える。その段階の3分子縮合が協奏的か段階的かは知られていない。その後、速いアシル基転位が起き、ビスアミド 3 が得られる。

^ Ugi, I. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1962, 1, 8.
^ 総説: Ugi, I. et al. Comp. Org. Syn. 1991, 2, 1083-1109.
^ 総説: Ugi, I.; Werner, B.; Dömling, A. Molecules 2003, 8, 53-66.[1]
^ Banfi, L.; Riva, R. Org. React., 2005, 65.
^ Pirrung, M. C.; Sarma, K. D. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 444-445. (doi:10.1021/ja038583a)
^ Rossen, K.; Pye, P. J.; DiMichele, L. M.; Volante, R. P.; Reider, P. J. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 6823.