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'''リモナバン'''（リモナバント |
'''リモナバン'''（リモナバント, {{lang-en|Rimonabant}}, SR141716）は、選択的に{{仮リンク|カンナビノイド受容体タイプ1|en|Cannabinoid receptor type 1}}の拮抗薬で、[[食欲]][[抑制剤]]または[[抗肥満薬]] である。かつての製品名は'''アコンプリア'''（Acomplia）や、スリモナ（Slimona）。 |
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選択的に[[カンナビノイド1受容体]]{{enlink|Cannabinoid receptor type 1|CB<sub>1</sub>R}}へ K<sub>i</sub>=1.8[[モル濃度|nM]] で[[逆作動]]{{enlink|inverse agonist}}する [[食欲]][[抑制剤]] <small>または</small> [[抗肥満薬]] である。[[アデニリルシクラーゼ]]の活性を阻止し、[[輸精管]]の収縮を抑える<ref>[https://www.funakoshi.co.jp/contents/175211 Rimonabant | CAS:168273-06-1 (2016-2-26) - Funakoshi] [[フナコシ]]株式会社 2016年10月06日閲覧</ref>。製品名アコンプリア（{{en|''Acomplia''}}）や、同一の有効成分を含有したスリモナ（{{en|''Slimona''}}）などが知られている。化学構造が類似した物質に[[AM-251]]や[[AM-281]]などがあり、主に試験薬として用いられている<ref>[http://www.wako-chem.co.jp/siyaku/info/men/article/cannabinoid.htm 神経系シグナル伝達研究に！ カンナビノイドレセプター作用物質] [[和光純薬工業]]株式会社 2016年10月06日閲覧</ref>。 |
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==歴史== |
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2006年に、欧州各国で承認されたが、2008年に自殺企図など動面での副作用によって市場から撤退した<ref name="カンナビノイド医薬品開発">{{Cite journal |和書|author=綿引 智成|date=2016-09|title=カンナビノイド系を標的とした医薬品開発状況|url=https://www.jstage.jst.go.jp/article/faruawpsj/52/9/52_850/_article/-char/ja/|format=pdf|journal=ファルマシア|volume=52|issue=9|pages=850-854|doi=10.14894/faruawpsj.52.9_850}}</ref>。日本を含め、進行していた治験は中止された<ref name="カンナビノイド医薬品開発"/>。 |
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英国の[[副作用#定義|有害事象]]報告（1998〜2011年）では、”うつ病の報告数”と”自殺未遂の割合”が[[ニキビ]]治療薬[[イソトレチノイン]]に次いで2番目に多かった<ref group="注">イソトレチノインと精神障害の因果関係は確立していない。報告数は多いものの自殺と抑うつを減少させているとの報告もある。イソトレチノインの平均的な処方数（120日程度）から算出した自殺既遂率は1%を超えている。</ref>。リモナバンの自殺既遂はランク外で目立っていない<ref name="pmid25266008">{{cite journal |authors=Thomas KH, Martin RM, Potokar J, Pirmohamed M, Gunnell D. |title=Reporting of drug induced depression and fatal and non-fatal suicidal behaviour in the UK from 1998 to 2011. |journal=[[:en:BioMed_Central#BMC_journal_series|BMC Pharmacology and Toxicology]]. |volume=15 |issue=54 |date=2014-9-30 |url=https://bmcpharmacoltoxicol.biomedcentral.com/articles/10.1186/2050-6511-15-54 |doi=10.1186/2050-6511-15-54 |pmc=4184159 |pmid=25266008}}</ref>。 |
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{{要出典|範囲=[[情動]]面での副作用の結果、欧州では2008年10月23日より一時発売停止中であり、2008年11月8日付で世界で進行していた[[治験]]は取りやめになった、既発売のメキシコなど14カ国を除き、FDAが2007年6月不支持を表明した米国や日本での医薬品としての承認は望めない事になった。|date=2016年9月}} |
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2016年12月31日 (土) 17:24時点における版
リモナバン（リモナバント, 英語: Rimonabant, SR141716）は、選択的にカンナビノイド受容体タイプ1の拮抗薬で、食欲抑制剤または抗肥満薬 である。かつての製品名はアコンプリア（Acomplia）や、スリモナ（Slimona）。
2008年に自殺企図など動面での副作用によって市場から撤退した[1]。
歴史
2006年に、欧州各国で承認されたが、2008年に自殺企図など動面での副作用によって市場から撤退した[1]。日本を含め、進行していた治験は中止された[1]。
薬理
体内にある内因性のカンナビノイドは、食欲を司るカンナビノイド受容体タイプ1に作用することで食欲を起こす。 リモナバンは逆にこれに拮抗して食欲を抑制する。逆に、大麻の成分であるテトラヒドロカンナビノール (THC) は、ここに作用することで食欲を起こす。
アデニリルシクラーゼの活性を阻止し、輸精管の収縮を抑える[2]。
有効性
食餌療法と併行し1年間継続的に服用した結果、5%の体重減少が約50%の頻度で、10%の体重減少が約27%の頻度でみられたとの報告がある[3]。偽薬群は、5%の体重減少が19.7%の頻度で、10%の体重減少が7.8%の頻度であった[3]。
副作用
英国の1998から2011年の有害事象報告では、うつ病の報告数と自殺未遂の割合が2番目に多かった[4]。リモナバンの自殺既遂はランク外で目立っていない。サノフィ社によるの市販後調査において、約1-10%の頻度で抑うつが、約1%の頻度で自殺企図が、自発報告されていた[5]。
禁忌
うつ病患者あるいは抗うつ薬を服用している人への投与は禁忌となっている。さらに、本薬は母乳中へ移行することが動物実験で示されており、授乳期の母親への投与は禁忌である。
また、ケトコナゾール、イトラコナゾールなどの抗真菌薬、テリスロマイシンやクラリスロマイシンなどの抗菌薬といった肝臓のCYP3A4阻害薬との併用はリモナバンの効果を増幅するので、注意を要する。
出典
- ^ a b c 綿引 智成「カンナビノイド系を標的とした医薬品開発状況」（pdf）『ファルマシア』第52巻第9号、2016年9月、850-854頁、doi:10.14894/faruawpsj.52.9_850。
- ^ Rimonabant | CAS:168273-06-1 (2016-2-26) - Funakoshi フナコシ株式会社 2016年10月06日閲覧
- ^ a b Sanofi-Aventis. Acomplia prescription information. HTML（2007年9月28日時点のアーカイブ）2016年10月01日閲覧
- ^ Thomas KH, Martin RM, Potokar J, Pirmohamed M, Gunnell D. (2014-9-30). “Reporting of drug induced depression and fatal and non-fatal suicidal behaviour in the UK from 1998 to 2011.”. BMC Pharmacology and Toxicology. 15 (54). doi:10.1186/2050-6511-15-54. PMC 4184159. PMID 25266008.
- ^ Sanofi-Aventis. Increased frequency of reports of depression in patients treated with Acomplia. PDF（2007年9月28日時点のアーカイブ）2016年10月01日閲覧
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