コンテンツにスキップ

DNA依存性プロテインキナーゼ触媒サブユニット

出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』
（DNA-PKcsから転送）

DNA依存性プロテインキナーゼ触媒サブユニット（DNAいぞんせいプロテインキナーゼしょくばいサブユニット, DNA-PKcs: 英: DNA-dependent protein kinase, catalytic subunit）は、PRKDC[1]遺伝子又はXRCC7遺伝子にコードされているタンパク質である[2]。DNA-PKcsは、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ関連キナーゼタンパク質ファミリーに属し、4,128アミノ酸の単一のポリペプチド鎖のセリン/スレオニンタンパク質キナーゼである[3][4]。

機能

[編集]

DNA-PKcsは、DNA依存性プロテインキナーゼ（DNA-PK: 英: DNA-dependent protein）と呼ばれる核DNA依存性セリン/スレオニンタンパク質キナーゼの触媒サブユニットである。DNA-PKのもう一つの成分は自己免疫抗原Kuである。DNA-PKcs単体では不活性であり、Kuに依存してDNA末端に誘導され、キナーゼ活性を発現する[5]。DNA-PKcsは、二本鎖切断に再結合するDNA修復の非相同末端結合（NHEJ）経路に必要である。また、免疫系においてNHEJが利用されるプロセスであるV(D)J組換えにも必要である。DNA-PKcsノックアウトマウスは、V(D)J組換え欠陥のため、重症複合免疫不全症を患う。

DNA-PKのキナーゼ活性の基質タンパク質の多くは同定されている。また、DNA-PKcsが自己リン酸化することができることはNHEJで重要な役割を果たしているようであり、末端処理酵素が二本鎖切断の末端にアクセスできるようにコンフォメーション変化を誘発すると考えられている[6]。また、DNA-PKはATR及びATMとも協働して、DNA損傷チェックポイントに関与するタンパク質をリン酸化する。

癌との関連

[編集]

DNA損傷が癌の主な根本要因であると見られており[7] 、DNA修復遺伝子の欠損が多くの形態の癌の根底にあると考えられる[8][9] 。DNA修復が不十分な場合、DNA損傷が蓄積する傾向がある。過剰なDNA損傷は、損傷乗り越え合成のエラーの頻出による突然変異や、DNA修復中の誤謬によるエピジェネティックな変化を増加させ得る[10][11]。このような突然変異やエピジェネティックな変化は、癌を引き起こす可能性がある。

PRKDC（DNA-PKcs）の変異は、子宮内膜症に関連する卵巣癌患者の10人中3人から発見された[12]。さらに、乳癌及び膵臓癌患者の10％にも見られた[13]。

下記の表は、6種類の癌についてDNA-PKcsの発現が23％から57％減少することを示す。

散発性の癌におけるDNA-PKcsの発現低下の頻度
癌 発現低下頻度 参照
乳癌 57％ [14]
前立腺癌 51％ [15]
子宮頸癌 32％ [16]
上咽頭癌 30％ [17]
上皮性卵巣癌 29％ [18]
胃癌 23％ [19]

癌におけるDNA-PKcsの発現低下の原因は明らかにされていない。MicroRNA-101はDNA-PKcsコーディングmRNAの3'-UTRへの結合を介してDNA-PKcsを標的とし、DNA-PKcsのタンパク質レベルを効率的に低下させることが知られている[20]。ただし、miR-101は、癌ではしばしば増加するのではなく減少する[21][22]。

HMGA2タンパク質は、二本鎖切断部位からのDNA-PKcsの放出を遅らせ、非相同末端結合によるDNA修復を妨害し、染色体異常を引き起こす[23] 。通常、let-7a miRNAによってHMGA2遺伝子は抑制され[24][25]、成人の正常な組織ではHMGA2タンパク質はほとんど存在しない。多くの癌ではlet-7 miRNAが抑制されており、一例として、乳癌では、let-7a-3 / let-7b miRNAを制御するプロモーター領域が高メチル化によって頻繁に抑制される[26]。エピジェネティックなlet-7a miRNAのレベル低下又は欠如により、HMGA2タンパク質の高発現が起こるようになり、これによりDNA-PKcsの発現に欠陥が生じる。

DNA-PKcsは、ピロリ菌（Helicobacter pylori）関連胃炎などのストレスの多い状態によって上方制御を受ける可能性がある[27]。電離放射線を口腔扁平上皮癌組織の生きた癌細胞に照射した実験では、DNA-PKcsレベルが増加した[28]。

ATMタンパク質は、DNA二本鎖切断の相同組換え修復（HRR: homologous recombinational repair）において重要である。癌細胞がATMを欠損している場合、細胞はDNA-PKcsに依存し、二本鎖切断に対するDNA修復経路である非相同末端結合（NHEJ）において重大である[29]。このためATM遺伝子変異細胞では、DNA-PKcsの阻害剤が高レベルのアポトーシス細胞死を引き起こす。ATM変異細胞でDNA-PKcsがさらに失われると、DNA二本鎖切断を修復するための主要な経路（HRRおよびNHEJ）が喪失される。

DNA-PKcs発現の上昇は、ある種の癌の大部分（40％から90％）に見られる（ただし、割合の残余では、しばしばDNA-PKcsの発現が低下または欠如している）。これは、これらの癌のゲノム不安定性による代償性DNA修復能力の誘導を反映していると見られ[30]、DNA-PKcsレベルの上昇は癌細胞にとって有益であると考えられている[30]。出版物20件を参照して12種類の癌についてDNA-PKcsの過剰発現となる割合をまとめたレビュー[30]によると、DNA-PKcsの過剰発現率は癌の進行度の高さと患者の生存期間の短さと相関する場合が多い。ただし、この表では、一部の癌についてはDNA-PKcsの減少または欠如の割合が大きいほど、進行度が高く生存率は低くなる。

老化への影響

[編集]

非相同末端結合（NHEJ）は、哺乳類の体細胞がゲノムで継続的に発生する二本鎖切断に対処するための主要なDNA修復プロセスである。 DNA-PKcsは、NHEJ機構の重要な生体分子の一つである。DNA-PKcs欠損マウスは寿命が短く、対応する野生型同腹仔よりも多くの加齢関連の疾病の発症が早い[31] [32]。これらの発見は、DNA二本鎖切断を効率的に修復できないと早期老化を引き起こすことを示唆し、DNA損傷による加齢理論（英語）を支持する[33]。

相互作用分子

[編集]

DNA-PKcsは以下の生体分子と相互作用する。

脚注

[編集]
  1. ^ DNA活性化プロテインキナーゼ触媒ポリペプチド（英: Protein Kinase, DNA-Activated, Catalytic Subunit）
  2. ^ J D Sipley, J C Menninger, K O Hartley, D C Ward, S P Jackson, and C W Anderson (1995-8-1). “Gene for the catalytic subunit of the human DNA-activated protein kinase maps to the site of the XRCC7 gene on chromosome 8”. 米国科学アカデミー紀要 92 (16): 7515–9. doi:10.1073/pnas.92.16.7515. PMC 41370. PMID 7638222. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC41370/. 
  3. ^ Bancinyane L Sibanda, Dimitri Y Chirgadze, Tom L Blundell (2010-1-7). “Crystal structure of DNA-PKcs reveals a large open-ring cradle comprised of HEAT repeats”. Nature 463 (7277): 118–21. doi:10.1038/nature08648. PMC 2811870. PMID 20023628. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2811870/. 
  4. ^ K O Hartley, D Gell, G C Smith, H Zhang, N Divecha, M A Connelly, A Admon, S P Lees-Miller, C W Anderson, S P Jackson (1995-7-8). “DNA-dependent protein kinase catalytic subunit: a relative of phosphatidylinositol 3-kinase and the ataxia telangiectasia gene product”. Cell 82 (5): 849–56. doi:10.1016/0092-8674(95)90482-4. PMID 7671312. 
  5. ^ “Entrez Gene: PRKDC protein kinase, DNA-activated, catalytic polypeptide”. アメリカ国立生物工学情報センター. 2021年8月3日閲覧。
  6. ^ Katheryn Meek, Van Dang, Susan P Lees-Miller (2008). DNA-PK: the means to justify the ends?. Advances in Immunology. 99. Advances in Immunology. 33–58. doi:10.1016/S0065-2776(08)00602-0. ISBN 9780123743251. PMID 19117531 
  7. ^ Michael B. Kastan (2008). “DNA damage responses: mechanisms and roles in human disease: 2007 G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture”. Molecular Cancer Research 6 (4): 517–24. doi:10.1158/1541-7786.MCR-08-0020. PMID 18403632. 
  8. ^ J. Wade Harper, Stephen J. Elledge (2007-12-14). “The DNA damage response: ten years after”. Molecular Cell 28 (5): 739–45. doi:10.1016/j.molcel.2007.11.015. PMID 18082599. 
  9. ^ Felix Dietlein, H Christian Reinhardt (2014-12-1). “Molecular pathways: exploiting tumor-specific molecular defects in DNA repair pathways for precision cancer therapy”. Clinical Cancer Research 20 (23): 5882–7. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-1165. PMID 25451105. 
  10. ^ Heather M. O'Hagan, Helai P. Mohammad, Stephen B. Baylin (2008-6-15). “Double strand breaks can initiate gene silencing and SIRT1-dependent onset of DNA methylation in an exogenous promoter CpG island”. PLOS Genetics 4 (8): e1000155. doi:10.1371/journal.pgen.1000155. PMC 2491723. PMID 18704159. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2491723/. 
  11. ^ Concetta Cuozzo ,Antonio Porcellini ,Tiziana Angrisano,Annalisa Morano,Bongyong Lee,Alba Di Pardo,Samantha Messina,Rodolfo Iuliano,Alfredo Fusco,Maria R Santillo,Mark T Muller,Lorenzo Chiariotti,Max E Gottesman ,Enrico V Avvedimento (2007-7-6). “DNA damage, homology-directed repair, and DNA methylation”. PLOS Genetics 3 (7): e110. doi:10.1371/journal.pgen.0030110. PMC 1913100. PMID 17616978. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1913100/. 
  12. ^ Tze-Kiong Er, Yu-Fa Su, Chun-Chieh Wu, Chih-Chieh Chen, Jing Wang, Tsung-Hua Hsieh, Marta Herreros-Villanueva, Wan-Tzu Chen, Yi-Ting Chen, Ta-Chih Liu, Hung-Sheng Chen, Eing-Mei Tsai (2016 Jul). “Targeted next-generation sequencing for molecular diagnosis of endometriosis-associated ovarian cancer”. Journal of Molecular Medicine 94 (7): 835–47. doi:10.1007/s00109-016-1395-2. PMID 26920370. 
  13. ^ Xianshu Wang, Csilla Szabo, Chiping Qian, Peter G. Amadio, Stephen N. Thibodeau, James R. Cerhan, Gloria M. Petersen, Wanguo Liu and Fergus J. Couch (2008-2). “Mutational analysis of thirty-two double-strand DNA break repair genes in breast and pancreatic cancers”. Cancer Research 68 (4): 971–5. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6272. PMID 18281469. 
  14. ^ Karin Söderlund Leifler, Siv Queseth, Tommy Fornander, Marie Stenmark Askmalm (2010-12-1). “Low expression of Ku70/80, but high expression of DNA-PKcs, predict good response to radiotherapy in early breast cancer”. International Journal of Oncology 37 (6): 1547-54. doi:10.3892/ijo_00000808. PMID 21042724. 
  15. ^ Patrick Bouchaert, Stephane Guerif, Celine Debiais, Jacques Irani, Gaelle Fromont (2012-12-1). “DNA-PKcs expression predicts response to radiotherapy in prostate cancer”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 84 (5): 1179–85. doi:10.1016/j.ijrobp.2012.02.014. PMID 22494583. 
  16. ^ Liang Zhuang, Shi-Ying Yu, Xiao-Yuan Huang, Yang Cao, Hui-Hua Xiong (2007 Jul). “[Potentials of DNA-PKcs, Ku80, and ATM in enhancing radiosensitivity of cervical carcinoma cells]” (中国語). AI Zheng 26 (7): 724–9. PMID 17626748. 
  17. ^ Sang-Wook Lee, Kyung-Ja Cho, Jin-Hong Park, Sang Yoon Kim, Soon Yuhl Nam, Bong-Jae Lee, Sung-Bae Kim, Seung-Ho Choi, Jong Hoon Kim, Seung Do Ahn, Seong Soo Shin, Eun Kyung Choi, Eunsil Yu (2005-6-1). “Expressions of Ku70 and DNA-PKcs as prognostic indicators of local control in nasopharyngeal carcinoma”. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 62 (5): 1451–7. doi:10.1016/j.ijrobp.2004.12.049. PMID 16029807. 
  18. ^ Tarek M A Abdel-Fatah, Arvind Arora, Paul Moseley, Clare Coveney, Christina Perry, Kerstie Johnson, Christopher Kent, Graham Ball, Stephen Chan, Srinivasan Madhusudan (2014 Aug 14). “ATM, ATR and DNA-PKcs expressions correlate to adverse clinical outcomes in epithelial ovarian cancers”. BBA Clinical 2: 10–17. doi:10.1016/j.bbacli.2014.08.001. PMC 4633921. PMID 26674120. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4633921/. 
  19. ^ Hye Seung Lee, Han-Kwang Yang, Woo Ho Kim, Gheeyoung Choe (2005 Apr). “Loss of DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs) expression in gastric cancers”. Cancer Research and Treatment 37 (2): 98–102. doi:10.4143/crt.2005.37.2.98. PMC 2785401. PMID 19956487. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2785401/. 
  20. ^ Dan Yan ,Wooi Loon Ng ,Xiangming Zhang,Ping Wang,Zhaobin Zhang,Yin-Yuan Mo,Hui Mao,Chunhai Hao,Jeffrey J. Olson,Walter J. Curran,Ya Wang (July 1, 2010). “Targeting DNA-PKcs and ATM with miR-101 sensitizes tumors to radiation”. PLOS ONE 5 (7): e11397. doi:10.1371/journal.pone.0011397. PMC 2895662. PMID 20617180. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2895662/. 
  21. ^ MingHua Li, LinLi Tian, Hui Ren, XiaoXue Chen, Yu Wang, JingChun Ge, ShuLiang Wu, YaNan Sun, Ming Liu & Hui Xiao (19 August 2015). “MicroRNA-101 is a potential prognostic indicator of laryngeal squamous cell carcinoma and modulates CDK8”. Journal of Translational Medicine 13: 271. doi:10.1186/s12967-015-0626-6. PMC 4545549. PMID 26286725. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4545549/. 
  22. ^ Zhenyu Liu, Jingjie Wang, Yuqing Mao, Bing Zou, Xiaoming Fan (2016 Jan). “MicroRNA-101 suppresses migration and invasion via targeting vascular endothelial growth factor-C in hepatocellular carcinoma cells”. Oncology Letters 11 (1): 433–438. doi:10.3892/ol.2015.3832. PMC 4727073. PMID 26870229. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4727073/. 
  23. ^ Angela Y J Li, Lee Ming Boo, Shih-Ya Wang, H Helen Lin, Clay C C Wang, Yun Yen, Benjamin P C Chen, David J Chen, David K Ann (2009 Jul 15). “Suppression of nonhomologous end joining repair by overexpression of HMGA2”. Cancer Research 69 (14): 5699–706. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-4833. PMC 2737594. PMID 19549901. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2737594/. 
  24. ^ Kazuo Motoyama, Hiroshi Inoue, Yoshito Nakamura, Hiroyuki Uetake, Kenichi Sugihara and Masaki Mori (April 2008). “Clinical significance of high mobility group A2 in human gastric cancer and its relationship to let-7 microRNA family”. Clinical Cancer Research 14 (8): 2334–40. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-4667. PMID 18413822. 
  25. ^ Aibing Wu, Kunpeng Wu, Jinmei Li, Yanli Mo, Yanming Lin, Yuzhou Wang, Xiang Shen, Shujun Li, Lixia Li, Zhixiong Yang (2015 Mar 31). “Let-7a inhibits migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition by targeting HMGA2 in nasopharyngeal carcinoma”. Journal of Translational Medicine 13: 105. doi:10.1186/s12967-015-0462-8. PMC 4391148. PMID 25884389. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4391148/. 
  26. ^ Lukas Vrba,José L. Muñoz-Rodríguez,Martha R. Stampfer,Bernard W. Futscher (January 16, 2013). “miRNA gene promoters are frequent targets of aberrant DNA methylation in human breast cancer”. PLOS ONE 8 (1): e54398. doi:10.1371/journal.pone.0054398. PMC 3547033. PMID 23342147. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3547033/. 
  27. ^ “Altered expression of DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (DNA-PKcs) during gastric carcinogenesis and its clinical implications on gastric cancer”. Int. J. Oncol. 31 (4): 859–66. (2007). doi:10.3892/ijo.31.4.859. PMID 17786318. 
  28. ^ Lukas Vrba,José L. Muñoz-Rodríguez,Martha R. Stampfer,Bernard W. Futscher (January 16, 2013). “Up-regulation of DNA-dependent protein kinase correlates with radiation resistance in oral squamous cell carcinoma”. Cancer Science 94 (10): 894–900. doi:10.1111/j.1349-7006.2003.tb01372.x. PMID 14556663. 
  29. ^ Arina Riabinska, Mathias Daheim, Grit S Herter-Sprie, Johannes Winkler, Christian Fritz, Michael Hallek, Roman K Thomas, Karl-Anton Kreuzer, Lukas P Frenzel, Parisa Monfared, Jorge Martins-Boucas, Shuhua Chen, Hans Christian Reinhardt (2013 Jun 12). “Therapeutic targeting of a robust non-oncogene addiction to PRKDC in ATM-defective tumors”. Science Translational Medicine 5 (189): 189ra78. doi:10.1126/scitranslmed.3005814. PMID 23761041. 
  30. ^ a b c Feng-Ming Hsu, Shichuan Zhang, Benjamin P C Chen (2012 Jun 1). “Role of DNA-dependent protein kinase catalytic subunit in cancer development and treatment”. Translational Cancer Research 1 (1): 22–34. doi:10.3978/j.issn.2218-676X.2012.04.01. PMC 3431019. PMID 22943041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3431019/. 
  31. ^ Silvia Espejel, Marta Martín, Peter Klatt, Juan Martín-Caballero, Juana M Flores, María A Blasco (1 May 2004). “Shorter telomeres, accelerated ageing and increased lymphoma in DNA-PKcs-deficient mice”. EMBO Reports 5 (5): 503–9. doi:10.1038/sj.embor.7400127. PMC 1299048. PMID 15105825. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1299048/. 
  32. ^ “The progeroid phenotype of Ku80 deficiency is dominant over DNA-PKCS deficiency”. PLOS ONE 9 (4): e93568. (2014). doi:10.1371/journal.pone.0093568. PMC 3989187. PMID 24740260. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3989187/. 
  33. ^ Carol Bernstein, Harris Bernstein, Claire M Payne, Katerina Dvorak, Harinder Garewal (18 February 2008). “Field defects in progression to gastrointestinal tract cancers”. Cancer Letters 20 (1-2): 1-10. doi:10.1016/j.canlet.2007.11.027. PMC 2744582. PMID 18164807. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2744582/. 
  34. ^ a b c d “Substrate specificities and identification of putative substrates of ATM kinase family members”. J. Biol. Chem. 274 (53): 37538–43. (December 1999). doi:10.1074/jbc.274.53.37538. PMID 10608806. 
  35. ^ “Recruitment of ATM protein to double strand DNA irradiated with ionizing radiation”. J. Biol. Chem. 274 (36): 25571–5. (September 1999). doi:10.1074/jbc.274.36.25571. PMID 10464290. 
  36. ^ a b “DNA end-independent activation of DNA-PK mediated via association with the DNA-binding protein C1D”. Genes Dev. 12 (14): 2188–99. (July 1998). doi:10.1101/gad.12.14.2188. PMC 317006. PMID 9679063. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC317006/. 
  37. ^ “Functional analysis of the human CDC5L complex and identification of its components by mass spectrometry”. EMBO J. 19 (23): 6569–81. (December 2000). doi:10.1093/emboj/19.23.6569. PMC 305846. PMID 11101529. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC305846/. 
  38. ^ a b “Regulatory interactions between the checkpoint kinase Chk1 and the proteins of the DNA-dependent protein kinase complex”. J. Biol. Chem. 278 (32): 29940–7. (August 2003). doi:10.1074/jbc.M301765200. PMID 12756247. 
  39. ^ “DNA-dependent protein kinase phosphorylation of IkappaB alpha and IkappaB beta regulates NF-kappaB DNA binding properties”. Mol. Cell. Biol. 18 (7): 4221–34. (July 1998). doi:10.1128/MCB.18.7.4221. PMC 109006. PMID 9632806. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC109006/. 
  40. ^ “Interaction between DNA-dependent protein kinase and a novel protein, KIP”. Mutat. Res. 385 (1): 13–20. (October 1997). doi:10.1016/s0921-8777(97)00035-9. PMID 9372844. 
  41. ^ “Hairpin opening and overhang processing by an Artemis/DNA-dependent protein kinase complex in nonhomologous end joining and V(D)J recombination”. Cell 108 (6): 781–94. (March 2002). doi:10.1016/s0092-8674(02)00671-2. PMID 11955432. 
  42. ^ a b “DNA-dependent protein kinase interacts with antigen receptor response element binding proteins NF90 and NF45”. J. Biol. Chem. 273 (4): 2136–45. (January 1998). doi:10.1074/jbc.273.4.2136. PMID 9442054. http://www.stanford.edu/~peterkao/Kao%20Publications/DNA-PK%20Ting-KaoJBC.pdf. 
  43. ^ “Binding of Ku and c-Abl at the kinase homology region of DNA-dependent protein kinase catalytic subunit”. J. Biol. Chem. 272 (40): 24763–6. (October 1997). doi:10.1074/jbc.272.40.24763. PMID 9312071. 
  44. ^ “Ku antigen, an origin-specific binding protein that associates with replication proteins, is required for mammalian DNA replication”. Biochim. Biophys. Acta 1578 (1–3): 59–72. (October 2002). doi:10.1016/s0167-4781(02)00497-9. PMID 12393188. 
  45. ^ “Mapping of protein-protein interactions within the DNA-dependent protein kinase complex”. Nucleic Acids Res. 27 (17): 3494–502. (September 1999). doi:10.1093/nar/27.17.3494. PMC 148593. PMID 10446239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC148593/. 
  46. ^ “Thyroid hormone receptor-binding protein, an LXXLL motif-containing protein, functions as a general coactivator”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (11): 6212–7. (May 2000). doi:10.1073/pnas.97.11.6212. PMC 18584. PMID 10823961. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC18584/. 
  47. ^ “Replication-mediated DNA damage by camptothecin induces phosphorylation of RPA by DNA-dependent protein kinase and dissociates RPA:DNA-PK complexes”. EMBO J. 18 (5): 1397–406. (March 1999). doi:10.1093/emboj/18.5.1397. PMC 1171229. PMID 10064605. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1171229/. 
  48. ^ “Werner protein is a target of DNA-dependent protein kinase in vivo and in vitro, and its catalytic activities are regulated by phosphorylation”. J. Biol. Chem. 277 (21): 18291–302. (May 2002). doi:10.1074/jbc.M111523200. PMID 11889123. 


 

関連項目

[編集]
「https://ja.wikipedia.org/w/index.php?title=DNA依存性プロテインキナーゼ触媒サブユニット&oldid=85964635」から取得