リポジストロフィー

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リポジストロフィー
概要
診療科 内分泌学
分類および外部参照情報
ICD-10 E88.1
ICD-9-CM 272.6
DiseasesDB 30066
eMedicine med/1307 med/3523
MeSH D008060

脂肪異栄養症（しぼういえいようしょう, Lipodystrophy, リポディストロフィー）とは、身体の脂肪組織において健康的な状態の生成ないし維持が不可能になる疾患の一種である。遺伝的なものと後天的なものの双方がある[1][2]。「Lipo」はギリシア語で「脂肪」、「Dystrophy」は同じくギリシア語で「異常な、あるいは変性した状態」を意味し、その名の通り、脂肪組織で異常や変性が発生する。

分類[編集]

この疾患は以下の種類に分類される[3]:495-497。

  • 先天性脂肪異栄養症(Congenital Lipodystrophy syndromes)
    • 先天性全身型脂肪異栄養症(Congenital Generalized Lipodystrophy, Beradinelli-Seip Syndrome)
    • 家族性部分型脂肪異栄養症(Familial Partial Lipodystrophy)
    • Marfanoid–Progeroid Lipodystrophy Syndrome
    • Chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature syndrome[4]
  • 後天性脂肪異栄養症(Acquired Lipodystrophy Syndromes)
    • 後天性部分型脂肪異栄養症(Acquired Partial lipodystrophy, Barraquer-Simons Syndrome)
    • 後天性全身型脂肪異栄養症(Acquired Generalized Lipodystrophy)
    • 遠心性腹部脂肪異栄養症(Centrifugal Abdominal Lipodystrophy)
    • 環状性脂肪組織萎縮症(Lipoatrophia Annularis, Ferreira-Marques Lipoatrophia)
    • 限局性脂肪異栄養症(Localized Lipodystrophy)
    • HIV関連脂肪異栄養症(HIV-Associated Lipodystrophy)

疫学[編集]

先天性脂肪栄養症については遺伝的な要素が強く（遺伝子の欠陥）、発症は100万人のうち1人、とされる[5]。後天的に発生する脂肪異栄養症のほうが一般的であり、HIVの感染者に影響を及ぼす[5]。

発生機序[編集]

患者の脂肪組織において、脂肪を貯蔵する機能が不十分であり、脂肪組織以外の組織で脂肪の沈着が発生し（脂肪毒性, Lipotoxicity）、インスリン抵抗性を惹き起こす[5]。患者の体内では高中性脂肪血症、脂肪性肝疾患の症状が発現し[6]、死因の多くは肝不全である[6]。レプチンの濃度はとても低く、非アルコール性脂肪性肝疾患ではレプチンの濃度が高くなるのとは対照的である[5]。

抗レトロウイルス薬[編集]

脂肪異栄養症患者が抗レトロウイルス薬を服用している場合、副作用を生ずる可能性がある。脂肪異栄養症の特徴として、身体の様々な領域に過剰な量の脂肪が沈着したり、脂肪が少ない箇所に脂肪が再分布される。頬、首の後ろ、背中に落ち窪んだ瘤[7]については、コルチゾールの過剰な分泌が原因で生ずる。ジドブジンやスタブジンのような逆転写酵素阻害剤[8]を服用している患者においては、多くの場合、脂肪組織萎縮症が発現する[9]。

診断[編集]

経験豊富な内分泌学の専門医による臨床診断を実施する。亜型によっては遺伝学的な確証が得られる場合もある。部分型脂肪異栄養症患者の40%は、原因となる遺伝子が特定されていない[10]。体脂肪測径器を使うことで局所の体脂肪の厚さを測定するか、二重エネルギーX線吸収測定法(Dual-Energy X-ray Absorptiometry)を使った体組成走査が亜型の特定に役立つ場合もある[11][12]。二重エネルギーX線吸収測定法は、体脂肪率の局所的測定と、「脂肪の影」を利用して脂肪分布の直接的な視覚化をもたらすことで役立つ可能性がある[13]。

治療[編集]

脂肪異栄養症に関わってくる代謝性合併症を軽減する効果的な治療法として、ヒト組換えレプチン・メトレレプチン(Human Recombinant Leptin Metreleptin)によるレプチン補充療法があり、全身性脂肪異栄養症の治療法としてアメリカ食品医薬品局が承認した[14]。欧州医薬品庁があるヨーロッパにおいては、食事療法に加えてメトレレプチンを使った脂肪異栄養症を治療する方法が採用されている。脂肪異栄養症は、皮膚の下の脂肪組織が欠損する代わりに、肝臓や筋肉組織に脂肪が蓄積する。全身性脂肪異栄養症を患っている2歳以上の小児患者、成人患者、部分型脂肪異栄養症を患っている12歳以上の患者に、このメトレレプチンを投与する[15]。アポ・リポプロテイン抑制剤である『Volanesorsen』[16][17]、"The BROADEN study"で家族性部分型脂肪異栄養症患者の中性脂肪を減少させる有力な可能性を秘めた治療法として調査が進んでいる[18]。

社会組織[編集]

脂肪異栄養症連合(Lipodystrophy United)は、この内分泌疾患の患者が設立し、運営しているアメリカ合衆国の機構である。会員はお互いを助け合い、この疾患に対する認識を高めようとしている[19]。『Lipodystrophy UK』は、この疾患に侵された人々を支援する目的でイギリスで設立された慈善団体である[20]。

毎年3月31日は、「世界脂肪異栄養症の日」(The World Lipodystrophy Day)として注目されている[21][22]。

参考[編集]

  1. ^ Phan J, Reue K (January 2005). “Lipin, a lipodystrophy and obesity gene”. Cell Metabolism 1 (1): 73-83. doi:10.1016/j.cmet.2004.12.002. PMID 16054046. 
  2. ^ “UCLA/VA Researchers discover fat gene”. 2018年10月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年6月15日閲覧。
  3. ^ James, William D.; Berger, Timothy G. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6 
  4. ^ Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, López-Robledillo JC, Dadban A, Requena L, Paller AS (March 2010). “Chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature (CANDLE) syndrome”. Journal of the American Academy of Dermatology 62 (3): 489-495. doi:10.1016/j.jaad.2009.04.046. PMID 20159315. 
  5. ^ a b c d Polyzos SA, Perakakis N, Mantzoros CS (2019). “Fatty liver in lipodystrophy: A review with a focus on therapeutic perspectives of adiponectin and/or leptin replacement”. Metabolism: Clinical and Experimental 96: 66-82. doi:10.1016/j.metabol.2019.05.001. PMID 31071311. 
  6. ^ a b Bruder-Nascimento T, Kress TC, Belin de Chantemele EJ (2019). “Recent advances in understanding lipodystrophy: a focus on lipodystrophy-associated cardiovascular disease and potential effects of leptin therapy on cardiovascular function”. F1000Research 8: F1000 Faculty Rev-1756. doi:10.12688/f1000research.20150.1. PMC 6798323. PMID 31656583. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6798323/. 
  7. ^ Physical and Biochemical Changes in HIV Disease Eric S. Daar, M.D. MedicineNet, Accessed 22 September 2007
  8. ^ Carr A, Workman C, Smith DE, Hoy J, Hudson J, Doong N, Martin A, Amin J, Freund J, Law M, Cooper DA (July 2002). “Abacavir substitution for nucleoside analogs in patients with HIV lipoatrophy: a randomized trial”. JAMA 288 (2): 207-215. doi:10.1001/jama.288.2.207. PMID 12095385. 
  9. ^ John M, McKinnon EJ, James IR, Nolan DA, Herrmann SE, Moore CB, White AJ, Mallal SA (May 2003). “Randomized, controlled, 48-week study of switching stavudine and/or protease inhibitors to combivir/abacavir to prevent or reverse lipoatrophy in HIV-infected patients”. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 33 (1): 29-33. doi:10.1097/00126334-200305010-00005. PMID 12792352. 
  10. ^ Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T (December 2016). “The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 101 (12): 4500-4511. doi:10.1210/jc.2016-2466. PMC 5155679. PMID 27710244. https://academic.oup.com/jcem/article/101/12/4500/2764979. 
  11. ^ Ajluni N, Meral R, Neidert AH, Brady GF, Buras E, McKenna B, DiPaola F, Chenevert TL, Horowitz JF, Buggs-Saxton C, Rupani AR, Thomas PE, Tayeh MK, Innis JW, Omary MB, Conjeevaram H, Oral EA (May 2017). “Spectrum of disease associated with partial lipodystrophy: lessons from a trial cohort”. Clinical Endocrinology 86 (5): 698?707. doi:10.1111/cen.13311. PMC 5395301. PMID 28199729. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5395301/. 
  12. ^ “Type 1 familial partial lipodystrophy: understanding the Köbberling syndrome”. Endocrine 54 (2): 411–421. (November 2016). doi:10.1007/s12020-016-1002-x. PMID 27473102. 
  13. ^ Meral R, Ryan BJ, Malandrino N, Jalal A, Neidert AH, Muniyappa R, Akıncı B, Horowitz JF, Brown RJ, Oral EA (October 2018). “"Fat Shadows" From DXA for the Qualitative Assessment of Lipodystrophy: When a Picture Is Worth a Thousand Numbers”. Diabetes Care 41 (10): 2255-2258. doi:10.2337/dc18-0978. PMC 6150431. PMID 30237235. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6150431/. 
  14. ^ Oral EA, Simha V, Ruiz E, Andewelt A, Premkumar A, Snell P, Wagner AJ, DePaoli AM, Reitman ML, Taylor SI, Gorden P, Garg A (February 2002). “Leptin-replacement therapy for lipodystrophy”. The New England Journal of Medicine 346 (8): 570-578. doi:10.1056/NEJMoa012437. PMID 11856796. 
  15. ^ “Myalepta | European Medicines Agency”. www.ema.europa.eu. 2019年1月8日閲覧。
  16. ^ Gaudet D, Brisson D, Tremblay K, Alexander VJ, Singleton W, Hughes SG, Geary RS, Baker BF, Graham MJ, Crooke RM, Witztum JL (December 2014). “Targeting APOC3 in the familial chylomicronemia syndrome”. The New England Journal of Medicine 371 (23): 2200-2206. doi:10.1056/NEJMoa1400284. PMID 25470695. 
  17. ^ Gaudet D, Alexander VJ, Baker BF, Brisson D, Tremblay K, Singleton W, Geary RS, Hughes SG, Viney NJ, Graham MJ, Crooke RM, Witztum JL, Brunzell JD, Kastelein JJ (July 2015). “Antisense Inhibition of Apolipoprotein C-III in Patients with Hypertriglyceridemia”. The New England Journal of Medicine 373 (5): 438-447. doi:10.1056/NEJMoa1400283. PMID 26222559. https://semanticscholar.org/paper/b8b4f0ae969760d3373ca1d9082abfee85fe16d9. 
  18. ^ “The BROADEN Study: A Study of Volanesorsen (Formerly ISIS-APOCIIIRx) in Patients With Familial Partial Lipodystrophy - Full Text View - ClinicalTrials.gov” (英語). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02527343 2018年3月31日閲覧。 
  19. ^ “Welcome to Lipodystrophy United” (英語). www.lipodystrophyunited.org. 2014年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月14日閲覧。
  20. ^ “Lipodystrophy UK” (英語). www.lipodystrophyuk.org. 2020年2月29日閲覧。
  21. ^ Inc., Ionis Pharmaceuticals. “Akcea Therapeutics Supports World Lipodystrophy Day” (英語). www.prnewswire.com. 2018年3月31日閲覧。
  22. ^ “Aegerion Pharmaceuticals Observes World Lipodystrophy Day – PM360” (英語). www.pm360online.com. 2018年3月31日閲覧。

関連項目[編集]

外部リンク[編集]

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