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'''アデュカヌマブ''' (Aducanumab) は、[[アルツハイマー病]] (AD) の治療薬として研究されているヒト[[モノクローナル抗体]]である<ref name="Fox"></ref>。これは、[[バイオジェン]]社によって開発され、発見者である[[Neurimmune]]社からライセンスを受けている<ref></ref>。この抗体は、アルツハイマー病患者の脳内に存在する[[Βアミロイド|β-アミロイド]]の凝集体を標的とし、その蓄積を抑制することを目的としている<ref></ref>。バイオジェンは、2つの第III相試験からの予備データが主要評価項目を満たさないことを示唆した後、2019年3月に薬剤の開発を中止した<ref></ref><ref></ref><ref></ref>。
'''アデュカヌマブ''' (Aducanumab) は、[[アルツハイマー病]] (AD) の治療薬として研究されているヒト[[モノクローナル抗体]]である<ref name="Fox"></ref>。これは、[[バイオジェン]]社によって開発され、発見者である[[Neurimmune]]社からライセンスを受けている<ref>{{cite web|first=Rebecca|last=Zacks|name-list-style=vanc|work=Xconomy|date=November 20, 2007|url=http://www.xconomy.com/boston/2007/11/20/biogen-inks-380-million-deal-with-swiss-company/|title=Biogen Inks $380 Million Deal with Swiss Company|accessdate=2020-11-09|publisher=}}</ref>。この抗体は、アルツハイマー病患者の脳内に存在する[[Βアミロイド|β-アミロイド]]の凝集体を標的とし、その蓄積を抑制することを目的としている<ref>{{cite journal|date=May 2015|title=What lessons can be learned from failed Alzheimer's disease trials?|journal=Expert Review of Clinical Pharmacology|volume=8|issue=3|pages=267–9|doi=10.1586/17512433.2015.1034690|pmid=25860157|vauthors=Toyn J|s2cid=35158630}}</ref>。バイオジェンは、2つの第III相試験からの予備データが主要評価項目を満たさないことを示唆した後、2019年3月に薬剤の開発を中止した<ref>{{cite web|first=Jamie|last=Ducharme|name-list-style=vanc|date=March 21, 2019|url=http://time.com/5555868/biogen-aducanumab-trials/|title=Biogen Halts Promising Alzheimer's Drug Trials Due to Disappointing Results|website=Time|access-date=2019-03-21}}</ref><ref>{{cite web|first=Yun|last=Li|name-list-style=vanc|date=March 21, 2019|title=Biogen posts its the worst day in 14 years after ending trial for blockbuster Alzheimer's drug|url=https://www.cnbc.com/2019/03/21/biogen-shares-plunge-more-than-25percent-after-ending-trial-for-alzheimers-drug-aducanumab.html|work=CNBC|accessdate=2020-11-09|publisher=}}</ref><ref>{{cite web|first=Timothy|last=Annett|name-list-style=vanc|work=Bloomberg News|title=Biogen Plunges More Than 25 Percent on Alzheimer's Setback|url=https://news.bloomberglaw.com/pharma-and-life-sciences/biogen-plunges-more-than-25-percent-on-alzheimers-setback-2-1|accessdate=2020-11-09|publisher=}}</ref>。


2019年10月22日、バイオジェンは、アデュカヌマブのFDA承認プロセスを再開することを発表し、より大きなデータセットの新しい分析により、高用量で投与した場合、薬剤が早期のアルツハイマー病患者の臨床悪化<!-- clinical decline -->を抑制したことを示した<ref></ref>。EMERGE試験では、高用量を投与された患者の抑制率<!-- rate of decline -->はプラセボ群に比べて23％と有意な抑制を示したが、同じENGAGE試験ではプラセボ群に比べて抑制率が2％しか遅くならず、有意な抑制は示されなかった<ref></ref><ref></ref><ref></ref>。FDAは、有効性のほぼ完全な欠如と誠意のない結果報告を発見した後、2020年11月にこの薬を却下した<ref></ref>。
2019年10月22日、バイオジェンは、アデュカヌマブのFDA承認プロセスを再開することを発表し、より大きなデータセットの新しい分析により、高用量で投与した場合、薬剤が早期のアルツハイマー病患者の臨床悪化<!-- clinical decline -->を抑制したことを示した<ref>{{cite web|url=https://www.cnn.com/2019/10/22/health/biogen-alzheimers-drug-fda/index.html|title=Drugmaker to seek approval for Alzheimer's treatment|first1=Jacqueline|last1=Howard|first2=Jamie|last2=Gumbrecht|name-list-style=vanc|work=CNN|date=October 23, 2019|access-date=October 23, 2019}}</ref>。EMERGE試験では、高用量を投与された患者の抑制率<!-- rate of decline -->はプラセボ群に比べて23％と有意な抑制を示したが、同じENGAGE試験ではプラセボ群に比べて抑制率が2％しか遅くならず、有意な抑制は示されなかった<ref>{{cite web|url=https://www.medscape.com/viewarticle/931294|title=Mixed Results for Aducanumab in Two Phase 3 AD Trials|last=McNamara|first=Damien|date=May 28, 2020|website=Medscape|accessdate=2020-11-09|publisher=}}</ref><ref>{{cite web|url=https://www.statnews.com/2019/10/22/biogen-to-submit-aducanumab/|title=In shocking reversal, Biogen to submit Alzheimer's drug for approval|last=Herper|first=Matthew|name-list-style=vanc|date=October 22, 2019|website=STAT|access-date=October 22, 2019|quote="In one study, called Emerge, patients on the high-dose aducanumab had a 23% reduction in their rate of decline compared to those on placebo; those who were on the low dose were 11% lower than placebo, but that result was not statistically significant. But in the second trial, Engage, the decrease was only 2% in patients on the high dose."}}</ref><ref>{{cite web|date=October 22, 2019|url=http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-plans-regulatory-filing-aducanumab-alzheimers-disease|title=Biogen Plans Regulatory Filing for Aducanumab in Alzheimer's Disease Based on New Analysis of Larger Dataset from Phase 3 Studies|publisher=Biogen|access-date=October 22, 2019}}</ref>。FDAは、有効性のほぼ完全な欠如と誠意のない結果報告を発見した後、2020年11月にこの薬を却下した<ref>{{cite web|url=https://www.nbcnews.com/health/aging/fda-panel-rejects-biogen-s-new-alzheimer-s-drug-n1246818|title=FDA panel rejects Biogen's new Alzheimer's drug|publisher=NBC News|accessdate=2020-11-09}}</ref>。


== 研究 ==
== 研究 ==
2015年3月に、本剤の第II相I臨床試験<!-- the second Phase I study -->の中間結果が報告された<ref name="Fox">{{Cite web|first=Cynthia|author=Fox|website=Drug Discovery and Development|date=April 28, 2015|url=http://www.dddmag.com/articles/2015/04/story-biogens-alzheimers-drug-aducanumab|title=The Story of Biogen's Alzheimer's Drug, Aducanumab|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150701172754/http://www.dddmag.com/articles/2015/04/story-biogens-alzheimers-drug-aducanumab|archivedate=2015-07-01}}</ref><ref></ref>。
2015年3月に、本剤の第II相I臨床試験<!-- the second Phase I study -->の中間結果が報告された<ref name="Fox">{{Cite web|first=Cynthia|author=Fox|website=Drug Discovery and Development|date=April 28, 2015|url=http://www.dddmag.com/articles/2015/04/story-biogens-alzheimers-drug-aducanumab|title=The Story of Biogen's Alzheimer's Drug, Aducanumab|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150701172754/http://www.dddmag.com/articles/2015/04/story-biogens-alzheimers-drug-aducanumab|archivedate=2015-07-01|accessdate=2020-11-09|publisher=}}</ref><ref name=":0">{{Cite web|url=https://www.msn.com/en-gb/news/politics/fda-panel-urges-rejection-of-experimental-alzheimers-drug/ar-BB1aKgOT|author=Marchione|first=Marilynn|date=November 8, 2020|title=FDA panel urges rejection of experimental Alzheimer's drug|website=Associated Press on MSNBC|accessdate=2020-11-09|publisher=}}</ref>。


2016年8月には、[[アミロイド|アミロイド斑]]を測定するための脳スキャンを行い、アデュカヌマブの1年間の「毎月の点滴静注」に基づく第Ib相試験が発表された。2016年9月には第III相[[治験|臨床試験]]が進行中だったが<ref name="Sevigny"></ref>、「独立したグループの分析により、試験が『主要評価項目に到達する可能性が低い』ことが示されたため、2019年3月に中止された<ref></ref>。」
2016年8月には、[[アミロイド|アミロイド斑]]を測定するための脳スキャンを行い、アデュカヌマブの1年間の「毎月の点滴静注」に基づく第Ib相試験が発表された<ref name="Sevigny">{{cite journal|date=September 2016|title=The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer's disease|journal=Nature|volume=537|issue=7618|pages=50–6|bibcode=2016Natur.537...50S|doi=10.1038/nature19323|pmid=27582220|vauthors=Sevigny J, Chiao P, Bussière T, Weinreb PH, Williams L, Maier M, Dunstan R, Salloway S, Chen T, Ling Y, O'Gorman J, Qian F, Arastu M, Li M, Chollate S, Brennan MS, Quintero-Monzon O, Scannevin RH, Arnold HM, Engber T, Rhodes K, Ferrero J, Hang Y, Mikulskis A, Grimm J, Hock C, Nitsch RM, Sandrock A|display-authors=6|s2cid=205250312}}</ref>。2016年9月には第III相[[治験|臨床試験]]が進行中だったが<ref name="Sevigny2">{{cite journal|date=September 2016|title=The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer's disease|journal=Nature|volume=537|issue=7618|pages=50–6|bibcode=2016Natur.537...50S|doi=10.1038/nature19323|pmid=27582220|vauthors=Sevigny J, Chiao P, Bussière T, Weinreb PH, Williams L, Maier M, Dunstan R, Salloway S, Chen T, Ling Y, O'Gorman J, Qian F, Arastu M, Li M, Chollate S, Brennan MS, Quintero-Monzon O, Scannevin RH, Arnold HM, Engber T, Rhodes K, Ferrero J, Hang Y, Mikulskis A, Grimm J, Hock C, Nitsch RM, Sandrock A|display-authors=6|s2cid=205250312}}</ref>、「独立したグループの分析により、試験が『主要評価項目に到達する可能性が低い』ことが示されたため、2019年3月に中止された<ref>{{cite news|last1=Li|first1=Yun|name-list-style=vanc|title=Biogen shares plunge nearly 30% after ending trial for Alzheimer's drug Aducanumab|url=https://www.cnbc.com/2019/03/21/biogen-shares-plunge-more-than-25percent-after-ending-trial-for-alzheimers-drug-aducanumab.html|publisher=CNBC|date=21 March 2019}}</ref>。」


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それにもかかわらず、2019年10月、同社はデータの再分析に続いて、規制当局の承認を求める意向を発表した<ref>{{Cite news|first=Michelle|last=Roberts|title=First drug to slow Alzheimer's may be available soon|url=https://www.bbc.co.uk/news/health-50137041|accessdate=22 October 2019|publisher=BBC News|date=22 October 2019}}</ref><ref>{{Cite web|first=Laura|author=Foster|title=Drug 'could be biggest Alzheimer's development'|website=BBC News|date=October 26, 2019|url=https://www.bbc.com/news/av/science-environment-50186508/dementia-new-alzheimer-s-drug-could-slow-rate-at-which-disease-progresses|accessdate=October 26, 2019}}</ref><ref>{{Cite web|first=Fredrick|author=Kunkle|date=December 6, 2019|title=Biogen's potential new drug for Alzheimer's disease gets cautiously optimistic review following presentation|url=https://www.washingtonpost.com/dc-md-va/2019/12/05/biogens-potential-new-drug-alzheimers-disease-gets-cautiously-optimistic-review-following-presentation/|website=The Washington Post|accessdate=2020-11-09|publisher=}}</ref>。同社は2020年11月に[[アメリカ食品医薬品局|FDA]]による承認を拒否され、FDAは薬の有効性が不足していることを発見し、データで見つかった複数の「危険信号」<!-- red flags -->について警告した<ref name=":0">{{Cite web|url=https://www.msn.com/en-gb/news/politics/fda-panel-urges-rejection-of-experimental-alzheimers-drug/ar-BB1aKgOT|author=Marchione|first=Marilynn|date=November 8, 2020|title=FDA panel urges rejection of experimental Alzheimer's drug|website=Associated Press on MSNBC}}</ref>。


== 関連項目 ==
== 関連項目 ==

2020年11月9日 (月) 00:59時点における版

アデュカヌマブ?
モノクローナル抗体
種類 全長抗体
原料 ヒト
抗原 beta amyloid
識別
CAS番号
 1384260-65-4
ATCコード none
ChemSpider none
UNII 105J35OE21 チェック
KEGG D10541
別名 BIIB037
化学的データ
化学式C6472H10028N1740O2014S46
分子量145909
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アデュカヌマブ (Aducanumab) は、アルツハイマー病 (AD) の治療薬として研究されているヒトモノクローナル抗体である[1]。これは、バイオジェン社によって開発され、発見者であるNeurimmune社からライセンスを受けている[2]。この抗体は、アルツハイマー病患者の脳内に存在するβ-アミロイドの凝集体を標的とし、その蓄積を抑制することを目的としている[3]。バイオジェンは、2つの第III相試験からの予備データが主要評価項目を満たさないことを示唆した後、2019年3月に薬剤の開発を中止した[4][5][6]。

2019年10月22日、バイオジェンは、アデュカヌマブのFDA承認プロセスを再開することを発表し、より大きなデータセットの新しい分析により、高用量で投与した場合、薬剤が早期のアルツハイマー病患者の臨床悪化を抑制したことを示した[7]。EMERGE試験では、高用量を投与された患者の抑制率はプラセボ群に比べて23％と有意な抑制を示したが、同じENGAGE試験ではプラセボ群に比べて抑制率が2％しか遅くならず、有意な抑制は示されなかった[8][9][10]。FDAは、有効性のほぼ完全な欠如と誠意のない結果報告を発見した後、2020年11月にこの薬を却下した[11]。

研究

2015年3月に、本剤の第II相I臨床試験の中間結果が報告された[1][12]。

2016年8月には、アミロイド斑を測定するための脳スキャンを行い、アデュカヌマブの1年間の「毎月の点滴静注」に基づく第Ib相試験が発表された[13]。2016年9月には第III相臨床試験が進行中だったが[14]、「独立したグループの分析により、試験が『主要評価項目に到達する可能性が低い』ことが示されたため、2019年3月に中止された[15]。」

それにもかかわらず、2019年10月、同社はデータの再分析に続いて、規制当局の承認を求める意向を発表した[16][17][18]。同社は2020年11月にFDAによる承認を拒否され、FDAは薬の有効性が不足していることを発見し、データで見つかった複数の「危険信号」について警告した[12]。

関連項目

  1. ^ a b Fox (2015年4月28日). “The Story of Biogen's Alzheimer's Drug, Aducanumab”. Drug Discovery and Development. 2015年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年11月9日閲覧。
  2. ^ Zacks, Rebecca (2007年11月20日). “Biogen Inks $380 Million Deal with Swiss Company”. Xconomy. 2020年11月9日閲覧。
  3. ^ “What lessons can be learned from failed Alzheimer's disease trials?”. Expert Review of Clinical Pharmacology 8 (3): 267–9. (May 2015). doi:10.1586/17512433.2015.1034690. PMID 25860157. 
  4. ^ Ducharme, Jamie (2019年3月21日). “Biogen Halts Promising Alzheimer's Drug Trials Due to Disappointing Results”. Time. 2019年3月21日閲覧。
  5. ^ Li, Yun (2019年3月21日). “Biogen posts its the worst day in 14 years after ending trial for blockbuster Alzheimer's drug”. CNBC. 2020年11月9日閲覧。
  6. ^ Annett, Timothy. “Biogen Plunges More Than 25 Percent on Alzheimer's Setback”. Bloomberg News. 2020年11月9日閲覧。
  7. ^ “Drugmaker to seek approval for Alzheimer's treatment”. CNN (2019年10月23日). 2019年10月23日閲覧。
  8. ^ McNamara, Damien (2020年5月28日). “Mixed Results for Aducanumab in Two Phase 3 AD Trials”. Medscape. 2020年11月9日閲覧。
  9. ^ Herper, Matthew (2019年10月22日). “In shocking reversal, Biogen to submit Alzheimer's drug for approval”. STAT. 2019年10月22日閲覧。 “"In one study, called Emerge, patients on the high-dose aducanumab had a 23% reduction in their rate of decline compared to those on placebo; those who were on the low dose were 11% lower than placebo, but that result was not statistically significant. But in the second trial, Engage, the decrease was only 2% in patients on the high dose."”
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  11. ^ “FDA panel rejects Biogen's new Alzheimer's drug”. NBC News. 2020年11月9日閲覧。
  12. ^ a b Marchione (2020年11月8日). “FDA panel urges rejection of experimental Alzheimer's drug”. Associated Press on MSNBC. 2020年11月9日閲覧。 引用エラー: 無効な <ref> タグ; name ":0"が異なる内容で複数回定義されています
  13. ^ “The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer's disease”. Nature 537 (7618): 50–6. (September 2016). Bibcode: 2016Natur.537...50S. doi:10.1038/nature19323. PMID 27582220. 
  14. ^ “The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer's disease”. Nature 537 (7618): 50–6. (September 2016). Bibcode: 2016Natur.537...50S. doi:10.1038/nature19323. PMID 27582220. 
  15. ^ Li, Yun (2019年3月21日). “Biogen shares plunge nearly 30% after ending trial for Alzheimer's drug Aducanumab”. CNBC. https://www.cnbc.com/2019/03/21/biogen-shares-plunge-more-than-25percent-after-ending-trial-for-alzheimers-drug-aducanumab.html 
  16. ^ Roberts, Michelle (2019年10月22日). “First drug to slow Alzheimer's may be available soon”. BBC News. https://www.bbc.co.uk/news/health-50137041 2019年10月22日閲覧。 
  17. ^ Foster (2019年10月26日). “Drug 'could be biggest Alzheimer's development'”. BBC News. 2019年10月26日閲覧。
  18. ^ Kunkle (2019年12月6日). “Biogen's potential new drug for Alzheimer's disease gets cautiously optimistic review following presentation”. The Washington Post. 2020年11月9日閲覧。
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