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ファイル:Model of Reelin and Lis1 signaling - journal.pone.0000252.g008.png

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解説
English: Integrated model of Reelin and Lis1 signaling. Reelin binds to VLDLR and ApoER2 and causes src-family kinase (SFK) activation and Dab1 phosphorylation. Dab1 binds to the NPxY motif of both, VLDLR and ApoER2. Upon Reelin stimulation, phosphoDab1 (P-Dab1) interacts with Lis1 and with other signal transduction molecules (grey circles). Lis1 also binds the catalytic subunits of the Pafah1b complex (α1 and α2) as well as components of the cytoplasmic dynein complex (yellow square). α1 and α2 also bind VLDLR at the NPxYL motif and compete with Dab1 for receptor occupancy. These subunits do not recognize the NPxYR motif of ApoER2. A unique domain of ApoER2 enables unique interactions with synaptic and trafficking proteins (white octagons). The binding of catalytic Pafah1b subunits to VLDLR may displace P-Dab1 and promote its interaction with Lis1. Signaling molecules downstream of Lis1 and Dab1 affect cytoskeleton dynamics by acting on microtubules (thick lines) or actin filaments (thin lines), thereby controlling neuronal migration and layer formation.
Русский: Интегрированная модель сигнальной активности рилина и LIS1. Рилин связывается с рецепторами VLDLR и ApoER2, что приводит к активации киназ src-семейства (SFK). Киназы фосфорилируют DAB1, который связывается с NPxY-мотивами рецепторов VLDLR и ApoER2. При стимуляции рилином, фосфорилированный DAB1 (P-DAB1) связывается с каталитическими субъединицами комплекса Pafah1h (альфа-1 и альфа-2), а также с компонентами динеинового комплекса (желтый квадрат). Альфа1 и Альфа2 связываются с VLDLR, конкретно - с мотивом NPxYL, и соревнуются с DAB1 за соединение с рецептором. Эти субъединицы не распознают NPxYR-мотив ApoER2. Уникальный домен ApoER2 позволяет осуществлять уникальные взаимодействия с синаптическими и транспортными белками (белые восьмиугольники). Связывание каталитических субъединиц Pafah1b с VLDLR может вытеснять оттуда Dab1 и стимулировать его взаимодействие с Lis1. Сигнальные молекулы ниже по течению от Lis1 и Dab1 влияют на динамику цитоскелета, воздействуя на микротрубочки (толстые линии) или актиновые филаменты (тонкие линии), таким образом контролируя нейромиграцию и формирование слоёв нейронов.
日付 Published: 2007 Feb 28
原典 Zhang G, Assadi AH, McNeil RS, Beffert U, Wynshaw-Boris A, Herz J, Clark GD, D'Arcangelo G (2007). "The Pafah1b complex interacts with the Reelin receptor VLDLR". PLoS ONE 2 (2): e252. DOI:10.1371/journal.pone.0000252. PMID 17330141. PMC: 1800349. image source
作者 Zhang G. et al.
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