ピペラシリン

ピペラシリン
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 (2S,5R,6R)-6-{[(2R)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxo-piperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenyl-acetyl]amino}-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;
臨床データ
販売名	ペントシリン, Pipracil
Drugs.com	患者向け情報(英語); Consumer Drug Information
胎児危険度分類	B;
法的規制	JP: 処方箋医薬品 ; UK: 処方箋のみ (POM) ; US: ℞-only ;
投与経路	経静脈的投与、筋肉内注射
薬物動態データ
生物学的利用能	経口投与では0%
血漿タンパク結合	30%
代謝	多くが代謝されない
半減期	36–72 分
排泄	20% 胆汁, 80% が未変化体で尿中
識別
CAS番号;	61477-96-1
ATCコード	J01CA12 (WHO)
PubChem	CID: 43672
IUPHAR/BPS	422
DrugBank	DB00319
ChemSpider	39798
UNII	9I628532GX
KEGG	D08380
ChEBI	CHEBI:8232
ChEMBL	CHEMBL702
化学的データ
分子量	517.555 g/mol
	SMILES O=C(O)[C@@H]3N4C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](c1ccccc1)NC(=O)N2C(=O)C(=O)N(CC)CC2)[C@H]4SC3(C)C;
	InChI InChI=1S/C23H27N5O7S/c1-4-26-10-11-27(19(32)18(26)31)22(35)25-13(12-8-6-5-7-9-12)16(29)24-14-17(30)28-15(21(33)34)23(2,3)36-20(14)28/h5-9,13-15,20H,4,10-11H2,1-3H3,(H,24,29)(H,25,35)(H,33,34)/t13-,14-,15+,20-/m1/s1 ; Key:IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N ;
	テンプレートを表示

ピペラシリン(Piperacillin)は広域スペクトラムの β-ラクタム抗生物質、中でもウレイドペニシリン・クラスのひとつ^[1]。日本での製品名は「ペントシリン」(富山化学工業製造販売)。ピペラシリンとその他のウレイドペニシリンの化学構造は、極性側鎖を持つ。これはグラム陰性菌に対して高い浸透性と、グラム陰性菌βラクタマーゼによる分解感受性を低下させる。これらの性質は病院での重要な病原菌である緑膿菌に対する活性を持つ。このような性質から、ピペラシリンはときに「抗緑膿菌ペニシリン」と呼ばれる。

ピペラシリンは単独で用いられる時には黄色ブドウ球菌のなどのグラム陽性菌への強い活性を持たない。またβ-ラクタム構造は細菌の β-ラクタマーゼで加水分解される。^[2]

ピペラシリンは最も一般的には β-ラクタマーゼ阻害剤であるタゾバクタム(Piperacillin/Tazobactam)(製品名「ゾシン」「タゾシン」「Zosyn」または「Tazocin」)とピペラシリンとの組み合わせで用いられる。タゾバクタムは多くのβラクタマーゼを阻害する。ピペラシリン・タゾバクタムの合剤は MRSAに対しては投与されない。他のペニシリン／βラクタム系抗生物質同様、MRSAのペニシリン結合蛋白に結合しないからである。^[3]

薬理

抗菌作用^[4]

ピペラシリンは緑膿菌を含むグラム陰性菌、腸球菌属を含むグラム陽性菌、またバクテロイデス属を含む嫌気性菌に対し効果があり、幅広い抗菌スペクトルを有する。グラム陰性のインフルエンザ菌に対するMIC90は2μg／mL、グラム陽性の肺炎球菌に対するMIC90は2μg／mLであり、セフェム系のフロモキセフより優れた抗菌力を示した(in vitro)。

作用機序^[5]

細菌の細胞壁合成を阻害し、殺菌作用を有する。

医療

ピペラシリンは、βラクタマーゼ阻害剤タゾバクタムとの組み合わせで、深刻な院内感染でしばしば用いられる。この組み合わせのが最も広く使用されている。低コストの後発医薬品を用いているにもかかわらず、米国の非連邦病院では総額388百万ドルが使われている。^[6]

ピペラシリン・タゾバクタムは、多剤耐性菌の院内感染が疑わる場合の推奨されている三剤処方の一つである^[7]。またこれは嫌気性グラム陰性桿菌の感染症に対する推奨される抗菌剤の一つである。^[8]

ピペラシリン・タゾバクタムはNIHにより、好中球減少に伴う敗血症の初期経験的治療に推奨されている。^[9]

副作用

ピペラシリン・タゾバクタム合剤の最も一般的な副作用は、下痢、便秘、吐き気、頭痛や不眠である。あまりみられない副作用には、アナフィラキシー、Stevens-Johnson症候群、 Clostridium difficile 関連下痢等がある^[10]。

投与

ピペラシリンは経口投与では吸収されず、静脈内または筋肉内注射により投与される。持続投与と間欠投与の特徴も検討されている。^[11]

脚注

^ “Antipseudomonal penicillins”. Med. Clin. North Am. 79 (4): 679–93. (1995). PMID 7791416.
^ Hauser, AR Antibiotic Basics for Clinicians, 2nd Ed., Wolters Kluwer, 2013, pg 26-27
^ “Antimicrobial-resistant pathogens in intensive care units in Canada: results of the Canadian National Intensive Care Unit (CAN-ICU) study, 2005-2006”. Antimicrob. Agents Chemother. 52 (4): 1430–7. (2008). doi:10.1128/AAC.01538-07. PMC 2292546. PMID 18285482.
^ 松崎薫ほか：Jpn. J. Antibiot. 200; 53(8), 573-81.
^ 尾健次ほか：Chemotherapy 1977; 25(5), 700-9.
^ “National trends in prescription drug expenditures and projections for 2015”. Am J Health Syst Pharm 72 (9): 717–36. (2015). doi:10.2146/ajhp140849. PMID 25873620.
^ Mandell LA, Wunderink R, in Harrison's Principles of Internal Medicine 18th Ed., Chapter 257, pp 2139-2141
^ Kasper DL, Cohen-Poradosu R, in Harrison's Principles of Internal Medicine 18th Ed., Chapter 164, pp 1331-1339
^ Neutropenic Sepsis: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients. (2012). PMID 26065059.
^ “Higlights of Prescribing Information - Zosyn (Piperacillin/Tazobactam)”. 2017年3月30日閲覧。
^ “Randomized, open-label, comparative study of piperacillin-tazobactam administered by continuous infusion versus intermittent infusion for treatment of hospitalized patients with complicated intra-abdominal infection”. Antimicrob Agents Chemother 50 (11): 3556–61. (2006). doi:10.1128/AAC.00329-06. PMC 1635208. PMID 16940077.

[1] “Antipseudomonal penicillins”. Med. Clin. North Am. 79 (4): 679–93. (1995). PMID 7791416.

[2] Hauser, AR Antibiotic Basics for Clinicians, 2nd Ed., Wolters Kluwer, 2013, pg 26-27

[3] “Antimicrobial-resistant pathogens in intensive care units in Canada: results of the Canadian National Intensive Care Unit (CAN-ICU) study, 2005-2006”. Antimicrob. Agents Chemother. 52 (4): 1430–7. (2008). doi:10.1128/AAC.01538-07. PMC 2292546. PMID 18285482.

[4] 松崎薫ほか：Jpn. J. Antibiot. 200; 53(8), 573-81.

[5] 尾健次ほか：Chemotherapy 1977; 25(5), 700-9.

[6] “National trends in prescription drug expenditures and projections for 2015”. Am J Health Syst Pharm 72 (9): 717–36. (2015). doi:10.2146/ajhp140849. PMID 25873620.

[7] Mandell LA, Wunderink R, in Harrison's Principles of Internal Medicine 18th Ed., Chapter 257, pp 2139-2141

[8] Kasper DL, Cohen-Poradosu R, in Harrison's Principles of Internal Medicine 18th Ed., Chapter 164, pp 1331-1339

[9] Neutropenic Sepsis: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients. (2012). PMID 26065059.

[10] “Higlights of Prescribing Information - Zosyn (Piperacillin/Tazobactam)”. 2017年3月30日閲覧。

[11] “Randomized, open-label, comparative study of piperacillin-tazobactam administered by continuous infusion versus intermittent infusion for treatment of hospitalized patients with complicated intra-abdominal infection”. Antimicrob Agents Chemother 50 (11): 3556–61. (2006). doi:10.1128/AAC.00329-06. PMC 1635208. PMID 16940077.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]