マクロピノソーム

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マクロピノソーム(macropinosome)は、マクロ飲作用(マクロピノサイトーシス)の結果として形成される細胞区画英語版の一種である。

機能[編集]

マクロピノソームは細胞外液からの溶質の取り入れにおいて主に働く[1][2]。細胞内部ですぐに、マクロピノソームはエンドサイトーシス経路が進行するにつれて、マクロピノソームの内容物が分解されるリソソームと融合するまで、Rab7英語版の発現上昇によって特徴付けられる成熟過程をたどる[3]

制御[編集]

PI3Kイノシトールリン脂質ホスホリパーゼC英語版の活性化は線維芽細胞におけるマクロピノソーム形成に必要であることが示されている[4]SNX英語版ファミリーのメンバーもまたマクロピノソーム形成において重要であることが示されている[5]。逆に、cAMPはマクロピノソームからの逆流を促進することが示されている[6]

発病における役割[編集]

マクロ飲作用の過程は非特異的であるため、多くの病原体は標的細胞に感染するためにマクロピノソームをうまく利用する。悲惨なエボラ出血熱の原因であるエボラ英語版が一例である。エボラウイルスは標的細胞表面へ結合する際にマクロピノソーム形成を刺激する[7]腸管出血性大腸菌によって産生される志賀毒素はマクロ飲作用を介して標的細胞へ侵入し、消化器合併症を引き起こすことが明らかにされている[8]。この機構を利用することが明らかにされているその他の病原体にはカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス英語版[9]サルモネラ[10]がある。

脚注[編集]

  1. ^ Racoosin, E. L.; Swanson, J. A. (1992). “M-CSF-induced macropinocytosis increases solute endocytosis but not receptor-mediated endocytosis in mouse macrophages”. Journal of Cell Science 102 (4): 867–880. PMID 1429898. 
  2. ^ Hacker, U.; Albrecht, R.; Maniak, M. (1997). “Fluid-phase uptake by macropinocytosis in Dictyostelium”. Journal of Cell Science 110 (2): 105–112. PMID 9044041. 
  3. ^ Racoosin, E. L.; Swanson, J. A. (1993). “Macropinosome maturation and fusion with tubular lysosomes in macrophages”. The Journal of Cell Biology 121 (5): 1011–1020. doi:10.1083/jcb.121.5.1011. PMC 2119679. PMID 8099075. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2119679/. 
  4. ^ Amyere, M.; Payrastre, B.; Krause, U.; Van Der Smissen, P.; Veithen, A.; Courtoy, P. J. (2000). “Constitutive Macropinocytosis in Oncogene-transformed Fibroblasts Depends on Sequential Permanent Activation of Phosphoinositide 3-Kinase and Phospholipase C”. Molecular Biology of the Cell 11 (10): 3453–3467. doi:10.1091/mbc.11.10.3453. PMC 15006. PMID 11029048. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC15006/. 
  5. ^ Wang, J. T. H.; Kerr, M. C.; Karunaratne, S.; Jeanes, A.; Yap, A. S.; Teasdale, R. D. (2010). Caplan, Steve H.. ed. “The SNX-PX-BAR Family in Macropinocytosis: The Regulation of Macropinosome Formation by SNX-PX-BAR Proteins”. PLoS ONE 5 (10): e13763. doi:10.1371/journal.pone.0013763. PMC 2966440. PMID 21048941. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2966440/. 
  6. ^ Veithen, A.; Amyere, M.; Van Der Smissen, P.; Cupers, P.; Courtoy, P. J. (1998). “Regulation of macropinocytosis in v-Src-transformed fibroblasts: Cyclic AMP selectively promotes regurgitation of macropinosomes”. Journal of Cell Science 111 (16): 2329–2335. PMID 9683628. 
  7. ^ Saeed, M. F.; Kolokoltsov, A. A.; Albrecht, T.; Davey, R. A. (2010). Basler, Christopher F.. ed. “Cellular Entry of Ebola Virus Involves Uptake by a Macropinocytosis-Like Mechanism and Subsequent Trafficking through Early and Late Endosomes”. PLoS Pathogens 6 (9): e1001110. doi:10.1371/journal.ppat.1001110. PMC 2940741. PMID 20862315. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2940741/. 
  8. ^ Lukyanenko, V.; Malyukova, I.; Hubbard, A.; Delannoy, M.; Boedeker, E.; Zhu, C.; Cebotaru, L.; Kovbasnjuk, O. (2011). “Enterohemorrhagic Escherichia coli infection stimulates Shiga toxin 1 macropinocytosis and transcytosis across intestinal epithelial cells”. AJP: Cell Physiology 301 (5): C1140–C1149. doi:10.1152/ajpcell.00036.2011. PMC 3213915. PMID 21832249. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3213915/. 
  9. ^ Valiya Veettil, M.; Sadagopan, S.; Kerur, N.; Chakraborty, S.; Chandran, B. (2010). Früh, Klaus. ed. “Interaction of c-Cbl with Myosin IIA Regulates Bleb Associated Macropinocytosis of Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus”. PLoS Pathogens 6 (12): e1001238. doi:10.1371/journal.ppat.1001238. PMC 3009604. PMID 21203488. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3009604/. 
  10. ^ Kerr, M. C.; Wang, J. T. H.; Castro, N. A.; Hamilton, N. A.; Town, L.; Brown, D. L.; Meunier, F. A.; Brown, N. F. et al. (2010). “Inhibition of the PtdIns(5) kinase PIKfyve disrupts intracellular replication of Salmonella”. The EMBO Journal 29 (8): 1331–1347. doi:10.1038/emboj.2010.28. PMC 2868569. PMID 20300065. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2868569/.