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レノックス・ガストー症候群（レノックス・ガストー症候群、Lennox–Gastaut syndrome, LGS）は小児期の多くは2歳から6歳の間に発症するてんかん。3つの徴候を特徴とし、複数のタイプの頻繁な発作、脳波検査で2.5 Hz未満の遅いスパイク波の検出[1]、中等度から重度の知的発達の遅れを特徴とする[2]。

徴候と症状

発作の発症のピーク年齢は、典型的には3〜5歳であるが、発症は早期または後期の年齢で起こり得る[3] 。幼児痙攣は、症例の約30％でLGSに先行し[4]、54%という高値も報告されている[5]。

LGSでは、複数のタイプの毎日の発作が典型的である。また、典型的には、他のてんかん症候群よりも幅広い発作が起こり得る。最も頻繁に発症する発作タイプは強直間代発作であり、夜間に多い（90％）。 2番目に多いのはミオクローヌス性発作であり、これはしばしば過度に疲れたときに起こる[6]。

非強直、非定型的欠如、強直、複合部分的、局所化および強直間代性発作もまた一般的である。さらに、約半数の患者が、てんかん重積症、通常は非けいれん型で、めまい、無関心、無反応を特徴とする。発作は突然の転倒（または強直、非強直およびミオクローヌス発作のけいれん）および/またはバランスの喪失を引き起こす可能性があり、そのため患者はしばしば頭部損傷を防ぐためにヘルメットを着用する。

日々の様々なタイプの発作に加えて、LGSの子供は頻繁に精神運動発達の遅延および行動障害を伴う。

この症候群は、広汎性緩徐棘徐波を特徴とする発作間期（てんかんの間の）EEGによって特徴付けられる。

原因

画一的な原因はないが、LGSの約20％において、ウエスト症候群から引き続いて発症する[7]。病歴には、小児けいれんまたは局所性発作および全身性発作がよく含まれる。

最も一般的なタイプのLGS（70-78％）は二次的なもので、識別可能な根底にある病理が原因となる[8]。これには、脳症（脳損傷）または別の疾患および/または発達障害が含まれる。よくある原因としては、結節性硬化症、遺伝性代謝疾患、脳炎などの炎症性脳疾患、髄膜炎およびトキソプラズマ症;低酸素症 - 虚血傷および他の傷害;前頭葉の病変を含む。これらの患者は、特発性（原因不明）のLGS患者よりも予後が悪い傾向にある[7]。

遺伝子解析、エクソンシークエンシングの進展は、レノックス・ガストー症候群と診断されたいくつかの例で、CHD2、GABRB3、ALG13、SCN2Aを含む様々な遺伝子においてde novo変異を有することが明らかになっている[9][10]。Epi4K研究コンソーシアム（2013）全エキソーム配列決定を用いたLGSおよび乳児けいれんを有する患者165人のコホート研究で、少なくとも15％の突然変異が報告された[11]。Lundらの2013年の研究では、LGSやLGS様のてんかんの成人患者ではまれなコピー数変動（CNV's）の頻度が高いことが分かった[12]。

症例の1/3までは何の原因も見いだせていない[7]。

レノックス - ガストー症候群で薬剤耐性/薬物不応性てんかんは、神経芽細胞腫、急性間欠性ポルフィリン症を含む遺伝性コプロポルフィリア症および多様なポルフィリン症と診断されてきた。これらの症例では、ポルフィリン生成する抗発作薬を避けるよう、注意を払わなければならない。酵素検査やDNA検査が必要な小児では、診断が困難な場合がある。

診断

LGSの診断または疑いは、しばしば確実ではなく確率の問題がある。これは、LGSの様々な病態が、他の障害と特徴を共有するため、その多くは重複する特性を有すると言えるからである。

てんかんが頻繁かつ多発性の発作を呈している場合や、脳波（電気脳磁図, electro-encephalogram; EEG）の古典的なパターンがあることで、診断がより明白になる。後者は、広汎性緩徐棘徐波、または1.5〜2.5Hzでの多焦点および全般性速波律動である。睡眠中、頻繁に、発作パターンが見られる。しかし、これらのパターンの変化は、LGSと診断されていない患者でも知られており、また同じ患者でも、測定時期によってお異なる可能性がある。

一般的な医学研究では、通常、真のLGSの小児は、発達遅延および認知障害によって明らかにする。これらは、発作の発症に先立って発症することがあり、または発作が開始してから2年を要することが明らかになる。

器質的または構造的な脳病変排除は、LGSの正しい診断を確立する上でも重要である。これは、磁気共鳴イメージング（MRI）またはコンピュータ断層撮影（CT）検査を必要とすることがある。重要な鑑別診断は、強直発作がないという点でLGSとは異なる「疑似レノックス症候群」である。睡眠中の脳波は、2つを区別するための最良の基礎を提供する。

治療

LGS発作はしばしば治療抵抗性であるが、これは治療が無益であることを意味するものではない。 選択肢には、抗けいれん薬、麻酔薬、プレドニゾンなどのステロイド、免疫グロブリン、および個々の患者で機能することが報告されているその他の薬効の薬剤が含まれる。

薬物療法

2013年現在、どの薬も、非常に有用であることが示された高品質のエビデンスではない[13]。ルフィナミド、ラモトリギン、トピラメートおよびフェルバメートが有用であり得る[13]

第一選択薬

  • ルフィナミド[14]
  • バルプロ酸塩（バルプロ酸、バルプロ酸ナトリウムおよびバルプロ酸塩）
  • フレバメート
  • ベンゾジアゼピン、特にクロナゼパム、ニトラゼパム、およびクロバザム

第二選択薬

1999年、ニュージャージー医科歯科大学とニューブランズウィックのRobert Wood Johnson Medical School研究チーム、Sachdeoらは、トピラマートを服用している患者群の33％が発作（特に転倒と強直発作）を最小50％に減少、プラセボ群では8％であったことを報告した[15]。また、2003年3月のEdith Alva Moncayoと Antonio Ruiz Ruizによるレビューの補助療法として有効であることも判明した[16]。

Motteは1997年にラモトリギンがLGSの治療に有効であると報告したが、プラセボと比較して治療群で最も一般的な副作用は風邪またはウイルス性疾患であった[17]。 2年後、成人と子供のLGSにおける補助療法としてカナダ保健省によって承認された[18]。米国食品医薬品局（FDA）は、1998年8月に承認した[19]。

フェルバメートは、他のすべてが失敗したLGSに使用され[20]、治療抵抗性部分発作および無声発作の抑制においてプラセボより優れていることが判明した[21][22]。しかし、再生不良性貧血や肝毒性を引き起こすことが知られている[23]。

外科療法

緩和手術は、全脳への発作の重症度および一般化を減少させるが、発作源に影響しない。

外科手術が適応される患者は、脳画像診断によって検証することができ、手術で発作源を取り除くことができる。元のサイズに応じて、手術は切除（小さな脳領域の除去）、切断（より大きな領域）、場合によっては半球切除（全半球の切断または除去）となる。

過去に、LGS患者は事実上、てんかん治癒手術に適格でないと考えられていた。なぜなら、科学者はLGSがすべての症例において完全に一般化されたてんかんであると考えていたからである。 2010年ごろから、この前提が再検討され、治癒手術を含むすべての手術オプションが評価されなければならない[24]。治癒手術を受けたLGS患者の研究、韓国[25]、中国[26]の報告では、5歳未満の患者の80％、5歳以上の患者の40％が発作なし（EngelクラスI）に達した。 それにもかかわらず、すべてのてんかん治癒手術と同様に、手術後数年で発作が再発する可能性はあるが、手術により、発作のない期間に子どもの脳発達が改善される。

その他

ケトン食療法

ケトン食療法は、体内のケトンの量が増加している状態であるケトーシスを引き起こす食事療法。 難治性てんかんの治療に普及している。

静脈内免疫グロブリン療法

1986年以前にLGSに用いられていた療法で、van Rijckevorsel-Harmantらは、LGS患者7人に使用し、EEGの改善と、6例のけいれん頻度の低下を発表した[27]。

予後

死亡率はフォローアップ期間8.5〜9.7年間で3〜7％の範囲である。 死はしばしば事故に関連している[28]。

疫学

LGSは、てんかんの小児の約4％に見られ、女性よりも男性でより一般的である[8]。 通常、発症は、3歳から5歳の間である[3]。 LGSと診断される前に、神経学的な問題を抱えたり、他の形態のてんかんを有することが無い場合もある。2歳前後でLGSに発展する20％の患者が、以前にウエスト症候群と診断されている[7]。

フィンランド

1997年、ヘルシンキ大都市圏とウーシマの州での地域別のレトロスペクティブ調査によると、LGSの年間発生率は、1975年から1985年までに100,000人中2人（0.002％）であった[29]。

アメリカ

ジョージア州アトランタの首都圏のすべての子供のうち0.026％が1997年にLGSを持っていると推定され、「11歳未満の複数の発作タイプの発症、少なくとも1つの発作型が転倒し、EEGが遅いスパイク波複合体（<2.5Hz）を示した」。 この研究は、LGSが小児てんかんの4％を占めると結論付けている[8]。

歴史

LGSは、神経学者William G. Lennox（米国、ボストン）とHenri Gastaut（フランス、マルセイユ）の名に由来する[30]。

コミュニティ

LGS患者の在宅介護者は、LGS財団および米国のてんかん財団を含む様々なリソースからの支援および情報を求めることができる。 国際的なLGS認識の日（International LGS Awareness Day）は毎年11月1日[31]。

研究

ビガバトリンは、発作がバルプロン酸よって十分に制御されていない患者の効果的な補助剤であることが、Feucht らによって発見された。20人の子供のうち、1人だけが深刻な副作用（ジスキネシア）を経験した[32]。

ゾニサミドは、日本で実施された比較試験、非比較試験の概観において有望であった[33]。[3しかし、2004年12月に実施された医師の調査では、LGSおよびウェスト症候群患者のわずか28％がゾニサミドで改善した[34]。

2017年から、未発表の研究の1つは、カンナビジオールの使用を支持していた[35]。

NEJM（New England Journal of Medicine）に掲載された別の記事でも、プラセボと比較して1日に10,20mg / kgを服用している患者の発作の有意な減少が示されている。

References

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関連項目

外部リンク

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