発作性夜間血色素尿症

発作性夜間血色素尿症（ほっさせいやかんけっしきそにょうしょう、Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH）とは、赤血球の細胞膜が、補体の作用により破壊されてしまう後天性疾患である。赤血球の破壊は血管内で行われ、これは血管内溶血と呼ばれる。近年は発作性夜間ヘモグロビン尿症と呼ばれる。症状は多様であり、溶血によるNOの枯渇によるとされる腹痛、嚥下障害、呼吸困難等に加え、水面下には、血栓症や肺高血圧症、慢性腎臓病（CKD）といった重篤な疾患が多く潜んでいることが、近年、明らかになりつつある。一方、病名の由来となっているヘモグロビン尿は、診断時約3割の患者にしか報告されず、また、超希少疾患ゆえ、診断までに長期を要する事例が多い。

成立機序

本症に関わる補体反応は、補体第3成分 (C3) という蛋白質が活性化することで起きている。普段C3は、勝手に活性化しないようにCD55(DAF:decay-accelerating factor)やCD46(MCP:membrane cofactor protein)やCD59といった膜蛋白質による抑制を受けているが、本症においてはそれら膜蛋白質を細胞膜に繋ぎ止めておくためのGPIという蛋白質がうまく合成されない。このため抑制を失ったC3の活性化が進行して赤血球膜が破壊されるのである。またGPIの合成異常は、PIG-Aという遺伝子の異常が関与している。

検査

近年はフローサイトメトリーで赤血球や顆粒球のCD55、CD59陰性細胞数の割合を検査し、1%以上を確定診断の基準とする。国内においては、赤血球検査のみ診療報酬点数が設定されているため、赤血球のCD55/CD59検査が一般的であるが、溶血や輸血の影響を受けるため、顆粒球の測定がより適切であり、海外では一般的である。

NAP score低値、赤血球膜AchE活性低下
シュガーウォーター試験、ハム試験ともに陽性（ただし、感度はフローサイトメトリー検査より劣る。）、クームス試験は陰性となる。
PNH血球検査

治療

従来、軽症例では経過観察を行い、重症例の治療には、補体成分を取り除いた洗浄赤血球輸血が行われてきた。本邦においても、PNHに於ける溶血抑制を薬効とした薬剤、ソリリス（一般名Eculizumab）が2010年6月に承認された。ソリリスはC5を阻害することにより溶血を抑制するが、C3は阻害しない。手術による脾臓の摘出は禁忌。

リンク

日本PNH研究会（血液学専門医師の研究会）：[1]

NPO法人PNH倶楽部（患者会）：[2]

PNHSource.jp（PNH-発作性夜間ヘモグロビン尿症に関する情報サイト）：[3]

難病情報センター | 溶血性貧血(2) 発作性夜間ヘモグロビン尿症：[4]