脊髄小脳変性症

脊髄小脳変性症
人間の脳における小脳（青の部分）
概要
診療科	神経学
分類および外部参照情報
ICD-10	G11
ICD-9-CM	334
DiseasesDB	12339
MeSH	D020754

脊髄小脳変性症（せきずいしょうのうへんせいしょう、英：Spinocerebellar Degeneration (SCD)）は、運動失調を主な症状とする神経疾患の総称である。小脳および脳幹から脊髄にかけての神経細胞が徐々に破壊、消失していく病気であり、1976年10月1日以降、特定疾患に16番目の疾患として認定されている。また、介護保険における特定疾病でもある。

概要

10万人に5～10人の割合で発症すると推定されている。人種、性別、職業による発病の差は認められていない。

ただし、孤発性（非遺伝性）：遺伝性の比率は6：4であるといわれており、遺伝性疾患の大部分は常染色体の優性遺伝が原因といわれている。

主に中年以降に発症するケースが多いが、若年期に発症することもある。

非常にゆっくりと症状が進行していくのが特徴。10年、20年単位で徐々に進行することが多い。だが、進行の速度には個人差があり、進行の早い人もいる。

小脳、脳幹、脊髄にかけての神経細胞は破壊されるが、大脳部分は破壊されない。そのため、アルツハイマー病などとは異なり、患者は、自分の身体の運動機能が徐々に衰退していくことをはっきりと認識できる。

2011年10月、群馬大学の平井宏和教授らの研究グループが、脊髄小脳変性症が発症する仕組みの一部をマウス実験で解明したと発表した。

種類

孤発性

• 皮質性小脳萎縮症
• 多系統萎縮症（オリーブ橋小脳萎縮症）

遺伝性

1. 常染色体優性遺伝
   • 脊髄小脳失調症1型（SCA1）
   • 脊髄小脳失調症2型（SCA2）
   • 脊髄小脳失調症3型（SCA3、通称：マシャド・ジョセフ病）
   • 脊髄小脳失調症6型（SCA6）
   • 脊髄小脳失調症7型（SCA7）
   • 脊髄小脳失調症10型（SCA10）
   • 脊髄小脳失調症12型（SCA12）

     脊髄小脳失調症は2009年現在で31型まで発見されている。

   • 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（DRPLA）
2. 常染色体劣性遺伝
   • フリードライヒ失調症（FRDA）
   • ビタミンＥ単独欠乏性失調症（AVED）
   • 眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早発性小脳失調症（EOAH）

※日本ではマシャド・ジョセフ病の患者が最も多い。

各病型の特徴

SCA31

第16番染色体長腕連鎖型常染色体優性遺伝脊髄小脳失調症（16q-ADCA）とも言われている。感覚障害を合併するSCA4と同じ第16番染色体長腕に責任遺伝子座が同定されている。世代間で4.9年の軽度の表現促進現象が示唆される、純小脳失調症を示すSCAである。日本の常染色体優性遺伝脊髄小脳失調症の中ではSCA6、SCA3、DRPLAと並んで多い疾患である。同じ純小脳失調症を示すSCA6と同様に高齢発症であり、臨床症状から両者の鑑別は困難である。高齢発症で極めて緩徐に進行するため、家族歴に患者自身が気がつかないこともある。

症状

• 運動失調の症状（＝小脳失調障害）
  • 歩行障害：歩行時にふらつき、転倒することが多くなる。症状が重くなると歩行困難になる。
  • 四肢失調：手足を思い通りに動かせない。箸をうまく使えない。書いた字が乱れる。症状が重くなるとものを掴むことが困難になる。
  • 構音障害：ろれつがまわらなくなる。一言一言が不明瞭になり、声のリズムや大きさも整わなくなる。症状が重くなると発声が困難になる。
  • 眼球振盪：姿勢を変えたり身体を動かしたりした時、ある方向を見た時、何もしていないのに眼球が細かく揺れる。
  • 姿勢反射失調：姿勢がうまく保てなくなり、倒れたり傾いたりする。

  上記は小脳の神経細胞の破壊が原因で起こる症状である。

• 運動失調の症状（＝延髄機能障害）
  • 振戦：運動時、または姿勢保持時に自分の意思とは関係なく、勝手に手が震える。（＝錐体外路障害）
  • 筋固縮：他人が関節を動かすと固く感じられる。（＝錐体外路障害）
  • バビンスキー反射：足の裏をなぞると指が反り返る。（＝錐体路障害）

  上記は延髄の神経細胞の破壊が原因で起こる症状である。

• 自律神経の症状（＝自律神経障害）
  • 起立性低血圧：急に起きるとめまいがする。
  • 睡眠時無呼吸：眠っているときに呼吸が停止する。
  • 発汗障害
  • 尿失禁

  上記は自律神経の神経細胞の破壊が原因で起こる症状である。

• 不随意運動の障害
  • ミオクローヌス：非常にすばやい動きをする。
  • 舞踏運動：踊っているような動きに見える。
  • ジストニア：身体の筋肉が不随意に収縮し続ける結果、筋肉にねじれやゆがみが生じ、思い通りに動かなくなる。

療法

現在、完治する療法は見つかっていないため、以下に挙げる対症療法が基本となる。

• 薬物療法
  • TRH（甲状腺ホルモン分泌促進ホルモン）酒石酸プロチレリン（ヒルトニン）：注射。歩行障害や会話障害といった運動失調に効果があるが、改善は一時的なものにすぎない。また効果が持続する時間が短く外来で注射に通わなければならない煩雑さがあった。
    • 現在は経口薬であるTRH誘導体タルチレリン水和物（セレジスト）が普及しており、通院回数が減ったため、患者の負担が軽減されるようになった。
    • 薬物療法の他に、脳に磁気刺激を与える療法があるが、スクリーニング検査の結果、磁気刺激療法はSCD全体に顕著な効果は見られない事がわかった。
  • パーキンソン治療薬：振戦や筋固縮の対症療法に使われる。
    • また脳内に電極を埋め込み、電気刺激を与えるパーキンソン病への治療法が、SCD患者の振戦にも同じ効果があるとして振戦のひどい患者に対して手術が行われる場合もある。
  • 自律神経調整薬：代表的なものとして、起立性低血圧の対症療法にジヒドロエルゴタミンやドプスなどが使われる。
• リハビリ
  • 重量負荷：重りの入った靴を履いたり、ふくらはぎに重りをつけて歩くことで運動失調の進行を遅らせる目的がある。
  • 弾性包帯：足を弾性包帯で巻くことにより、歩行障害や起立性低血圧を防ぐ目的がある。

原因と予後

遺伝性のものは、近年、原因となる遺伝子が次々と発見されており、それぞれの疾患とその特徴もわかりつつある。

常染色体優性遺伝のもので最も多く見られるのは、シトシン・アデニン・グアニンの3つの塩基が繰り返されるCAGリピートの異常伸長であることが判明した。CAGはグルタミンを翻訳・発現させるRNAコードだが、正常な人はこのCAGリピートが30以下なのに対し、この病気の患者は50〜100に増加している。CAGリピートの数が多ければ多いほど、若いうちに発症し、症状も重くなることが分かりつつある。この異常伸長により、脳神経細胞がアポトーシスに陥ることが近年の研究で分かりつつある。

孤発性の多系統萎縮症に関しても、オリゴデンドログリアや神経細胞内に異常な封入体が存在することが分かっていたが、その主成分が、パーキンソン病患者の脳細胞に見られるレビー小体の構成成分でもあるα -シヌクレインというたんぱく質の一種であることが判明した。現在はその蓄積システムの研究が両疾患の研究スタッフの間で進められている。

だが、具体的な原因が完全にわかるまでには相当な時間がかかることが予想される。また、現段階で根本的な治療法が確立されているのはビタミンE単独欠乏失調症のみであり、他の疾患に関しては薬物療法やリハビリテーションといった対症療法で進行を抑えるしかないのが現状である。

運動神経の変性によって転倒の危険が増すため、リハビリ、特に手足腰の筋肉を鍛えることで大きなけがを防ぐ事に繋がるので、ウォーキングや筋力トレーニングは毎日かかさない方が体がスムーズに動かせる。

病気の進行は緩慢であるため、10年、20年と長いスパンで予後を見ていく必要があり、障害が進行するにしたがって介護が必要になるケースも出てくる。

遺伝子検査を行って、遺伝性か否かを判定するには、採血による遺伝子検査方法によって2週間ほどで判定できる。しかし、発病前の遺伝子検査、また親が検査を受けることによって遺伝性が判明した場合、子供達に遺伝病のキャリアであることを宣告することになるので慎重な対応が求められる。

社会的影響

この病気を患った木藤亜也の日記を本にした『1リットルの涙』が2006年に210万部の売り上げを誇るヒットとなった。また、同作品は映画化(大西麻恵主演)、テレビドラマ化(沢尻エリカ主演）されている。

関連項目

• 神経学

外部リンク

• 神経難病解説-脊髄小脳変性症-
• 難病情報センター｜脊髄小脳変性症　特定疾患情報