CENP-F
CENP-F(centromere protein F)は、ヒトではCENPF遺伝子にコードされるタンパク質である[5][6][7]。細胞分裂時の染色体分離のほか、繊毛形成のための微小管配向にも関与している[8][9]。
機能
[編集]CENP-Fは、細胞周期のG2期(有糸分裂に備えて迅速にタンパク質合成を行う段階)には核マトリックスの一部を構成している。G2期の終盤には、CENP-Fはキネトコアの一部を形成する。キネトコアは円盤型のタンパク質複合体であり、姉妹染色分体のセントロメアを微小管へ接着し、紡錘体を形成する。細胞分裂の過程で、姉妹染色分体は微小管によって引き離される。有糸分裂後期(染色分体が分離される段階)の序盤まで、CENP-Fはキネトコアの一部となっている。後期の終盤にはCENP-Fは紡錘体の中央帯(midzone)に局在し、終期(細胞分裂段階)には細胞間橋(intercellular bridge)に局在する。その後は分解されると考えられている。CENPF遺伝子の変異は発生初期段階で細胞分裂の異常をもたらす。この遺伝子が変異している場合、有糸分裂はより長時間かかることが知られている[8][9]。
微小管は細胞骨格の一部を構成するタンパク質構造であり、細胞が多様で複雑な形状と遊走能を持つために必要である。微小管は中心体から形成され、中心体には互いに直交した一対の円筒形の中心小体が含まれている。細胞分裂前には、CENP-Fは中心小体の1つ(母中心小体)の末端に局在し、繊毛と呼ばれる細い細胞突起を形成するよう微小管を適切に配向させる役割を果たしている。繊毛の大部分は一次繊毛(primary cilia)であり、遊走、分裂や分化を開始するための細胞シグナル伝達に関与している。CENPF遺伝子の変異はこの繊毛形成能力を破壊し、繊毛は少なくそして短くなることが知られている[8][10]。
臨床的意義
[編集]CENPF遺伝子の両コピーが変異した場合、Strømme症候群の原因となる。この疾患は、小頭症、眼球異常、apple-peel型空腸閉鎖によって特徴づけられる[11]。がんや移植片対宿主病の患者では、CENP-Fに対する自己抗体がみられる[7]。
出典
[編集]- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117724 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026605 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ “CENP-F is a .ca 400 kDa kinetochore protein that exhibits a cell-cycle dependent localization”. Cell Motil Cytoskeleton 26 (3): 214–26. (Mar 1994). doi:10.1002/cm.970260305. PMID 7904902.
- ^ “Chromosomal localization of the genes encoding the kinetochore proteins CENPE and CENPF to human chromosomes 4q24→q25 and 1q32→q41, respectively, by fluorescence in situ hybridization”. Genomics 23 (3): 691–3. (Mar 1995). doi:10.1006/geno.1994.1558. PMID 7851898.
- ^ a b “Entrez Gene: CENPF centromere protein F, 350/400ka (mitosin)”. 2023年6月4日閲覧。
- ^ a b c Waters, Aoife M.; Asfahani, Rowan; Carroll, Paula; Bicknell, Louise; Lescai, Francesco; Bright, Alison; Chanudet, Estelle; Brooks, Anthony et al. (March 2015). “The kinetochore protein, CENPF, is mutated in human ciliopathy and microcephaly phenotypes”. Journal of Medical Genetics 52 (3): 147–156. doi:10.1136/jmedgenet-2014-102691. ISSN 1468-6244. PMC 4345935. PMID 25564561 .
- ^ a b Filges, Isabel; Bruder, Elisabeth; Brandal, Kristin; Meier, Stephanie; Undlien, Dag Erik; Waage, Trine Rygvold; Hoesli, Irene; Schubach, Max et al. (April 2016). “Strømme Syndrome Is a Ciliary Disorder Caused by Mutations in CENPF”. Human Mutation 37 (4): 359–363. doi:10.1002/humu.22960. ISSN 1098-1004. PMID 26820108.
- ^ “OMIM Entry - # 243605 - STROMME SYNDROME; STROMS” (英語). www.omim.org. 2018年9月27日閲覧。
- ^ Filges, Isabel; Bruder, Elisabeth; Brandal, Kristin; Meier, Stephanie; Undlien, Dag Erik; Waage, Trine Rygvold; Hoesli, Irene; Schubach, Max et al. (April 2016). “Strømme Syndrome Is a Ciliary Disorder Caused by Mutations in CENPF”. Human Mutation 37 (4): 359–363. doi:10.1002/humu.22960. ISSN 1098-1004. PMID 26820108.
関連文献
[編集]- “Mitosin/CENP-F in mitosis, transcriptional control, and differentiation.”. J. Biomed. Sci. 13 (2): 205–13. (2006). doi:10.1007/s11373-005-9057-3. PMID 16456711.
- “CENP-F is a protein of the nuclear matrix that assembles onto kinetochores at late G2 and is rapidly degraded after mitosis.”. J. Cell Biol. 130 (3): 507–18. (1995). doi:10.1083/jcb.130.3.507. PMC 2120529. PMID 7542657 .
- “A novel cell-cycle-dependent 350-kDa nuclear protein: C-terminal domain sufficient for nuclear localization.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 212 (1): 220–8. (1995). doi:10.1006/bbrc.1995.1959. PMID 7612011.
- “The C terminus of mitosin is essential for its nuclear localization, centromere/kinetochore targeting, and dimerization.”. J. Biol. Chem. 270 (33): 19545–50. (1995). doi:10.1074/jbc.270.33.19545. PMID 7642639.
- “Characterization of a novel 350-kilodalton nuclear phosphoprotein that is specifically involved in mitotic-phase progression.”. Mol. Cell. Biol. 15 (9): 5017–29. (1995). doi:10.1128/MCB.15.9.5017. PMC 230749. PMID 7651420 .
- “Identification of a novel cytoplasmic protein that specifically binds to nuclear localization signal motifs.”. J. Biol. Chem. 273 (11): 6183–9. (1998). doi:10.1074/jbc.273.11.6183. PMID 9497340.
- “Characterization of the kinetochore binding domain of CENP-E reveals interactions with the kinetochore proteins CENP-F and hBUBR1.”. J. Cell Biol. 143 (1): 49–63. (1998). doi:10.1083/jcb.143.1.49. PMC 2132809. PMID 9763420 .
- Zhu X (1999). “Structural requirements and dynamics of mitosin-kinetochore interaction in M phase.”. Mol. Cell. Biol. 19 (2): 1016–24. doi:10.1128/MCB.19.2.1016. PMC 116032. PMID 9891037 .
- “Immunohistochemical analysis of the proliferation associated nuclear antigen CENP-F in non-Hodgkin's lymphoma.”. Mod. Pathol. 12 (1): 69–74. (1999). PMID 9950165.
- “The cloning and analysis of LEK1 identifies variations in the LEK/centromere protein F/mitosin gene family.”. J. Biol. Chem. 274 (26): 18597–604. (1999). doi:10.1074/jbc.274.26.18597. PMID 10373470.
- “Farnesyl transferase inhibitors block the farnesylation of CENP-E and CENP-F and alter the association of CENP-E with the microtubules.”. J. Biol. Chem. 275 (39): 30451–7. (2000). doi:10.1074/jbc.M003469200. PMID 10852915.
- “M phase-specific association of human topoisomerase IIIbeta with chromosomes.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 287 (1): 282–7. (2001). doi:10.1006/bbrc.2001.5580. PMID 11549288.
- “Farnesylation of Cenp-F is required for G2/M progression and degradation after mitosis.”. J. Cell Sci. 115 (Pt 17): 3403–14. (2003). doi:10.1242/jcs.115.17.3403. PMID 12154071.
- “Synergistic interaction of lovastatin and paclitaxel in human cancer cells.”. Mol. Cancer Ther. 1 (2): 141–9. (2003). PMID 12467231.
- “Mitosin, a novel marker of cell proliferation and early recurrence in intracranial meningiomas.”. Histol. Histopathol. 18 (1): 67–74. (2003). PMID 12507285.
- “Mitosin/CENP-F is a conserved kinetochore protein subjected to cytoplasmic dynein-mediated poleward transport.”. Cell Res. 13 (4): 275–83. (2004). doi:10.1038/sj.cr.7290172. PMID 12974617.
- “FoxM1 is required for execution of the mitotic programme and chromosome stability.”. Nat. Cell Biol. 7 (2): 126–36. (2005). doi:10.1038/ncb1217. PMID 15654331.
- “Mitosin/CENP-F as a negative regulator of activating transcription factor-4.”. J. Biol. Chem. 280 (14): 13973–7. (2005). doi:10.1074/jbc.M414310200. PMID 15677469.
外部リンク
[編集]- Human CENPF genome location and CENPF gene details page in the UCSC Genome Browser.