BAD (タンパク質)

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BAD
PDBに登録されている構造
PDBオルソログ検索: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧

1G5J

識別子
記号BAD, BBC2, BCL2L8, BCL2 associated agonist of cell death
外部IDOMIM: 603167 MGI: 1096330 HomoloGene: 3189 GeneCards: BAD
遺伝子の位置 (ヒト)
11番染色体 (ヒト)
染色体11番染色体 (ヒト)[1]
11番染色体 (ヒト)
BAD遺伝子の位置
BAD遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点64,269,830 bp[1]
終点64,284,704 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
19番染色体 (マウス)
染色体19番染色体 (マウス)[2]
19番染色体 (マウス)
BAD遺伝子の位置
BAD遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点6,919,229 bp[2]
終点6,929,267 bp[2]
RNA発現パターン


さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能 14-3-3 protein binding
protein phosphatase binding
血漿タンパク結合
protein heterodimerization activity
cysteine-type endopeptidase activator activity involved in apoptotic process
phospholipid binding
プロテインキナーゼ結合
脂質結合
protein phosphatase 2B binding
protein kinase B binding
細胞の構成要素 細胞質
細胞質基質

ミトコンドリア外膜
ミトコンドリア
生物学的プロセス positive regulation of T cell differentiation
cellular response to hypoxia
regulation of apoptotic process
response to amino acid
エストラジオールへの反応
response to hypoxia
positive regulation of type B pancreatic cell development
有機環状化合物への反応
extrinsic apoptotic signaling pathway
positive regulation of autophagy
glucose homeostasis
サイトカイン媒介シグナル伝達経路
response to testosterone
positive regulation of epithelial cell proliferation
positive regulation of B cell differentiation
response to progesterone
positive regulation of apoptotic process by virus
pore complex assembly
cellular response to nicotine
糖質コルチコイドへの反応
positive regulation of neuron death
response to glucose
regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
有機物への反応
response to calcium ion
positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
ATP metabolic process
cellular response to mechanical stimulus
activation of cysteine-type endopeptidase activity
regulation of mitochondrial membrane permeability
positive regulation of protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway
positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway
positive regulation of glucokinase activity
精子形成
glucose catabolic process
intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage
positive regulation of proteolysis
大脳皮質発生
extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand
cellular response to lipid
positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria
ホルモンへの反応
positive regulation of mitochondrial membrane potential
positive regulation of insulin secretion involved in cellular response to glucose stimulus
suppression by virus of host apoptotic process
response to ethanol
ADP metabolic process
activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
細胞増殖
type B pancreatic cell proliferation
cellular response to chromate
extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors
response to hydrogen peroxide
response to oleic acid
release of cytochrome c from mitochondria
positive regulation of insulin secretion
アポトーシス
intrinsic apoptotic signaling pathway
apoptotic signaling pathway
protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway
positive regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway in response to osmotic stress
positive regulation of apoptotic process
positive regulation of granulosa cell apoptotic process
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_032989
NM_004322

NM_007522
NM_001285453

RefSeq
(タンパク質)

NP_004313
NP_116784

NP_001272382
NP_031548

場所
(UCSC)
Chr 11: 64.27 – 64.28 MbChr 11: 6.92 – 6.93 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス
Pro-apoptotic Bcl-2 protein, BAD
Bad由来ペプチドとBcl-xLの複合体
識別子
略号 Bcl-2_BAD
Pfam PF10514
InterPro IPR018868
利用可能な蛋白質構造:
Pfam structures
PDB RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum structure summary
テンプレートを表示

BAD(BCL2 associated agonist of cell death)[5]Bcl-2ファミリーアポトーシス促進性のメンバーであり、アポトーシスの開始に関与している。BADはBcl-2ファミリーの中でも、BH3-onlyファミリーのメンバーである[6]。BADは他の多くのBcl-2ファミリーのメンバーと異なり、ミトコンドリア外膜や核膜への標的化を行うC末端の膜貫通ドメインを持たない[7]。活性化後は、抗アポトーシスタンパク質とヘテロ二量体を形成することで、それらによるアポトーシスの停止を防ぐ。

作用機序[編集]

Bax/Bakはミトコンドリア外膜にポアを形成してシトクロムc細胞質へ放出し、アポトーシスを促進するカスパーゼカスケードを活性化することでアポトーシスを開始すると考えられている。抗アポトーシスタンパク質であるBcl-2Bcl-xLはミトコンドリアのポアを介したシトクロムcの放出を阻害し、またシトクロムcによる細胞質でのカスパーゼカスケードの活性化も阻害する[8]

非リン酸化状態のBadはBcl-2やBcl-xLとヘテロ二量体を形成し、これらを不活性化してBax/Bakによるアポトーシスの開始を可能にする。BadはAkt/プロテインキナーゼBによるリン酸化PIP3によって開始される)を受けると、14-3-3タンパク質とヘテロ二量体を形成する。これによってBcl-2はBaxによるアポトーシスを阻害できるようになる[8]。このように、Badのリン酸化は抗アポトーシス作用を持ち、Badの脱リン酸化Ca2+によって刺激されたカルシニューリンによるものなど)はアポトーシス促進作用を持つ。後者は統合失調症などの神経疾患にも関与している可能性がある[9]

相互作用[編集]

アポトーシスに関係するシグナル伝達経路の概要

BADは次に挙げる因子と相互作用することが示されている

出典[編集]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000002330 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024959 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ BAD BCL2 associated agonist of cell death [Homo sapiens (Human)] - Gene - NCBI”. 2021年10月18日閲覧。
  6. ^ “The proapoptotic BH3-only protein BAD transduces cell death signals independently of its interaction with Bcl-2”. Cell Death Differ. 9 (11): 1240–7. (2002). doi:10.1038/sj.cdd.4401097. PMID 12404123. 
  7. ^ “Interference of BAD (Bcl-xL/Bcl-2-associated death promoter)-induced apoptosis in mammalian cells by 14-3-3 isoforms and P11”. Mol. Endocrinol. 11 (12): 1858–67. (1997). doi:10.1210/me.11.12.1858. PMID 9369453. http://mend.endojournals.org/cgi/content/full/11/12/1858. 
  8. ^ a b Helmreich, E. J. M. (2001). The biochemistry of cell signalling. Oxford: Oxford University Press. pp. 238-243. ISBN 0-19-850820-4. OCLC 45743304. https://www.worldcat.org/oclc/45743304 
  9. ^ Foster, T. C.; Sharrow, K. M.; Masse, J. R.; Norris, C. M.; Kumar, A. (2001-06-01). “Calcineurin links Ca2+ dysregulation with brain aging”. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience 21 (11): 4066–4073. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-11-04066.2001. ISSN 1529-2401. PMC 1201477. PMID 11356894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11356894. 
  10. ^ a b c d e f “Differential targeting of prosurvival Bcl-2 proteins by their BH3-only ligands allows complementary apoptotic function”. Mol. Cell 17 (3): 393–403. (February 2005). doi:10.1016/j.molcel.2004.12.030. PMID 15694340. 
  11. ^ a b “Bad, a heterodimeric partner for Bcl-XL and Bcl-2, displaces Bax and promotes cell death”. Cell 80 (2): 285–91. (January 1995). doi:10.1016/0092-8674(95)90411-5. PMID 7834748. 
  12. ^ a b c “Underphosphorylated BAD interacts with diverse antiapoptotic Bcl-2 family proteins to regulate apoptosis”. Apoptosis 6 (5): 319–30. (October 2001). doi:10.1023/A:1011319901057. PMID 11483855. 
  13. ^ “Survival function of protein kinase C{iota} as a novel nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone-activated bad kinase”. J. Biol. Chem. 280 (16): 16045–52. (April 2005). doi:10.1074/jbc.M413488200. PMID 15705582. 
  14. ^ “BAD partly reverses paclitaxel resistance in human ovarian cancer cells”. Oncogene 17 (19): 2419–27. (November 1998). doi:10.1038/sj.onc.1202180. PMID 9824152. 
  15. ^ “Development of a high-throughput fluorescence polarization assay for Bcl-x(L)”. Anal. Biochem. 307 (1): 70–5. (August 2002). doi:10.1016/S0003-2697(02)00028-3. PMID 12137781. 
  16. ^ a b “The anti-apoptotic molecules Bcl-xL and Bcl-w target protein phosphatase 1alpha to Bad”. Eur. J. Immunol. 32 (7): 1847–55. (July 2002). doi:10.1002/1521-4141(200207)32:7<1847::AID-IMMU1847>3.0.CO;2-7. PMID 12115603. 
  17. ^ “Human homologue of S. pombe Rad9 interacts with BCL-2/BCL-xL and promotes apoptosis”. Nat. Cell Biol. 2 (1): 1–6. (January 2000). doi:10.1038/71316. PMID 10620799. 
  18. ^ “Rationale for Bcl-xL/Bad peptide complex formation from structure, mutagenesis, and biophysical studies”. Protein Sci. 9 (12): 2528–34. (Dec 2000). doi:10.1110/ps.9.12.2528. PMC 2144516. PMID 11206074. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2144516/. 
  19. ^ “BAD/BCL-[X(L)] heterodimerization leads to bypass of G0/G1 arrest”. Oncogene 20 (33): 4507–18. (July 2001). doi:10.1038/sj.onc.1204584. PMID 11494146. 
  20. ^ “Synergistic anti-apoptotic activity between Bcl-2 and SMN implicated in spinal muscular atrophy”. Nature 390 (6658): 413–7. (November 1997). Bibcode1997Natur.390..413I. doi:10.1038/37144. PMID 9389483. 
  21. ^ “PCNA interacts with hHus1/hRad9 in response to DNA damage and replication inhibition”. Oncogene 19 (46): 5291–7. (November 2000). doi:10.1038/sj.onc.1203901. PMID 11077446. 
  22. ^ “Survival activity of Bcl-2 homologs Bcl-w and A1 only partially correlates with their ability to bind pro-apoptotic family members”. Cell Death Differ. 6 (6): 525–32. (June 1999). doi:10.1038/sj.cdd.4400519. PMID 10381646. 
  23. ^ a b “Interference of BAD (Bcl-xL/Bcl-2-associated death promoter)-induced apoptosis in mammalian cells by 14-3-3 isoforms and P11”. Mol. Endocrinol. 11 (12): 1858–67. (November 1997). doi:10.1210/me.11.12.1858. PMID 9369453. 
  24. ^ “The proapoptotic protein Bad binds the amphipathic groove of 14-3-3zeta”. Biochim. Biophys. Acta 1547 (2): 313–9. (June 2001). doi:10.1016/S0167-4838(01)00202-3. PMID 11410287. 

関連文献[編集]

関連項目[編集]

外部リンク[編集]