脂肪肝

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CTによって撮影された脂肪肝

脂肪肝(しぼうかん、英語:fatty liver、FLD)とは、肝臓中性脂肪が蓄積し脂肪空胞が形成された状態を指す。正常な肝臓に於いても湿重量で 5%程度の脂肪を持っているが、30%以上の脂質(主に中性脂肪)が過剰に蓄積している状態である[1]ボディマス指数(BMI) 30 以上の人はほとんどが脂肪肝との報告もある[2]。希に疲労や腹部の軽い不快感を感じることがあるが特徴的な自覚症状は無く、非肥満者でも生じ肝障害の単なる合併症として捉えられていたため、医師の関心が低く臨床的に軽視され臨床研究や対策が不十分と指摘されている[3]

ガチョウの肝臓を強制肥育によって肥大化させた高級食材「フォアグラ」や、稀にニワトリの雌鶏に見られる「白肝」も実は脂肪肝である。

疫学[編集]

世界的にみると飲酒が原因のアルコール性脂肪性肝炎[4][5]が脂肪肝の典型例であり、女性の重症型アルコール性脂肪性肝炎は増加傾向にあのは発泡酒ワインブームの影響と考えられている。しかし、アルコール飲料全体の消費量が減少しているにも関わらず脂肪性患者数は増加している[6][7]。1991-1998年に宮城県で行われた調査によると、脂肪肝の頻度は16.6%から32.6%と7年間で2倍に増加した[7]

原因は様々であるが、非進行性(可逆的)変化であるため原因を除去すると正常に戻る[3]。従って、脂肪肝自体は病気とは捉えられていないが[3]、肝機能障害を生じさせ進展すると肝硬変や肝臓ガンの原因となる。特に、日本における脂肪肝のうち非アルコール性脂肪性肝炎は成人健診受診者の約30%(男性-約40%、女性-約17%[8])が罹患しているとされる[9][10]

遺伝的要因[編集]

日本人は倹約遺伝子として知られる変異型 β-adrenergic receptor (Trp64Agr)の保有率が高く、Trp64Agr を有している場合の非アルコール性脂肪性肝疾患罹患リスクは2.4倍に上昇する[2]。このほか、PNPLA3の遺伝子多型やコリン欠乏症に関連する Val175Met 遺伝子多型を有していると脂肪肝を発症しやすい[2]

臨床像[編集]

脂肪肝による肝臓の変化。脂肪が蓄積して肥大(左)→肝細胞壊死し、線維に置き換わって瘢痕となり(中)→肝硬変に至る(右)。

脂肪肝自体は病気とは捉えられず[3]軽視されがちであるが、肥満高脂血症糖尿病などの生活習慣病と密接に関連している。しかし、人間ドック受診者のうち BMI 25 以下の非肥満で且つ肝機能検査で ALT(GPT) や ALP(GOT) に何らかの異常値を認めない群からも脂肪肝の所見を有する人が 30% 程度いるとの報告がある[11]。また、長期の糖尿病患者では気づかぬうちに脂肪肝から肝硬変に進展することもある[9]

原因[編集]

アルコール依存症
代謝異常
  • 過剰な体重(肥満)、インスリン抵抗性(食後高血糖)、高い血液中の中性脂肪濃度(高脂血症)
薬剤性
妊娠
毒物
ウイルス

分類[編集]

アルコール性脂肪肝
エタノール換算アルコール量 20g/日を超える飲酒。
非アルコール性脂肪肝 (NAFLD;Non-Alcoholic Fatty Liver Disease)
エタノール換算アルコール量 20g/日以下の飲酒。肝細胞の壊死や線維化に進展すると非アルコール性脂肪肝炎(NASH)となる。

なお、妊娠に伴うもの、薬剤性脂肪肝(ステロイド・アスピリン等の副作用、毒物等の化学物質によるもの、自己免疫性(全身性エリテマトーデスなど)の合併症[16])は非アルコール性脂肪肝から除外される。

検査[編集]

血液検査[編集]

アラニンアミノ基転移酵素 (ALT)やアスパラギン酸アミノ基転移酵素(AST)の数値だけで脂肪肝の診断は行えない。理由はウイルス性肝炎が原因となる脂肪肝では ALT 、AST がときに100IU/Lを越える高値になるものの非アルコール性脂肪肝では ALT 、AST の上昇程度は小さい[17]。また、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)では肝細胞の線維化が進行して正常な肝細胞が少なくなると、ALTやASTの値はむしろ低下するためである[17]

検査 正常値 脂肪肝では?
AST(GOT) 10〜40IU/L 軽度上昇。過栄養ではGPT > GOT
ALT(GPT) 5〜35IU/L アルコール性の場合はGOT > GPT
γ-GPT 50IU/L以下 アルコール性では高くなる
コリンエステラーゼ 186〜490IU/L 過栄養で上昇する
総コレステロール 120〜220mg/dl 高くなる
中性脂肪 50〜150mg/dl 高くなる

総合南東北病院資料[18]より引用。

画像検査[編集]

  • エコー検査
    肝腎コントラスト上昇(hepatorenal contrast)」(腎よりも肝が高エコー)や「肝脾コントラスト上昇」(脾よりも肝が高エコー)が見られる。また深部減衰(deep attenuation)もみられる。肝は腫大し、肝右葉下端が右下極よりも尾側に位置することがある。超音波が斜めに入射する胆嚢壁では、壁が不明瞭化する「fatty boundless sign」もみられる。
    限局性に脂肪沈着が多い部分・少ない部分がある場合、腫瘍と鑑別を要する。鑑別点は、門脈など正常の脈管構造の有無などである。
  • CT
    形態から肝障害・脂肪変性の評価を行う。脂肪変性に伴い脈管と実質の信号強度が正常肝と逆転することもある(肝実質がむしろ低吸収像となる)。
  • MRI

病理検査[編集]

非アルコール性の脂肪肝疾病(NAFLD)のマッソン・トリクロームおよびヴァーホフ染色による顕微鏡写真。大きな楕円形の空隙が脂肪滴、残った肝細胞は赤、死滅した細胞の痕に集まった線維が緑に染まっている。大きく膨らんだ脂肪滴が、圧迫により肝細胞のを変形させている。

肝生検にての病理組織所見は決定される。基本的には肝細胞の脂肪変性が認められる。

  • アルコール性脂肪肝
  • 非アルコール性脂肪肝

病態[編集]

炭水化物や糖分を過剰に摂取すると、脂肪肝が生じる。砂糖が分解してできる果糖は、量に依存する肝毒性を示す。果糖は、肝臓でのみ代謝される。この理由として、果糖はグルコースに比べ開環率が高く(約10倍も糖化反応に使われやすいため[19])、生体への毒性はグルコースよりも遥かに高い。この毒性を早く消す目的で、肝臓はグルコースよりも果糖を優先的に処理する[20]。果糖は、肝臓や骨格筋にインスリン抵抗性を引き起こす。インスリン抵抗性が生じると、膵臓からのインスリン分泌が促される。過剰なインスリンによる高インスリン血症は、各種の臓器障害をもたらす。例えば、脂質異常症や肝臓の炎症をもたらす[21][22]

脂肪肝においては、血清フェリチンの増加がしばしばみられ、脂肪肝のなかでも非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) を含んだ非アルコール性脂肪性肝疾患では、肝組織内の鉄の過剰が肝障害の増悪因子と考えられている[23]

治療[編集]

  • アルコール性肝障害によるものであれば、禁酒を行うと6週間以内に症状は改善する。必要であれば食生活改善を行う。
  • 肥満を伴う非アルコール性脂肪性肝炎であればダイエット等の食生活改善が基本で、間食、夜食習慣は悪化させる[24]。コロラド州立大学教授の Michael Pagliassotti が、実験動物を、摂取エネルギー量の20%分を砂糖で飼育したところ、その実験動物には、数ヶ月後には脂肪肝が生じて、インスリン抵抗性が生じた。砂糖をやめたところ、脂肪肝は速やかに消失し、インスリン抵抗性も消失したと報告している[21][24]
  • 拒食症やタンパク質摂取を削減するダイエットが原因となっている場合、摂取カロリーの主体が炭水化物や糖質が過剰(低タンパク-高炭水化物)となっている事が多いが、タンパク質が主体の(高タンパク-低炭水化物)に食事に変えることで改善される。
食事療法のポイント[24]
  1. エネルギー
    • 25〜35kcal/kg日,蛋白質 1.0〜1.5g/kg日
  2. 3大栄養素の配分
    • 蛋白質 20〜25%,脂質 15〜20%,糖質 60%

抗脂肪肝ビタミン[編集]

糖アルコールの一種であるイノシトールは、抗脂肪肝ビタミンとも呼ばれ、肝臓における中性脂肪の合成を抑える働きがある。

出典[編集]

  • 脂肪肝 メルクマニュアル オンライン版

脚注[編集]

  1. ^ 斎藤征夫、柳生聖子、服部泰子 ほか、健康診査受診者における脂肪肝に関する研究 日本衛生学雑誌 Vol.44 (1989-1990) No.5 P.953-961, doi:10.1265/jjh.44.953
  2. ^ a b c 宮本敬子、小野正文、西原利治、非アルコール性脂肪性肝疾患の疾患関連遺伝子 日本消化器病学会雑誌 Vol.110 (2013) No.9 p.1597-1601, doi:10.11405/nisshoshi.110.1597
  3. ^ a b c d 斎藤征夫、大塚享、高橋玲、岡本伸夫、脂肪肝の推移とその発症因子に関する研究 消化器集団検診 Vol.31 (1993) No.3 p.26-32, doi:10.11404/jsgcs1982.31.3_26
  4. ^ 土居忠、田中信悟、佐藤康裕 ほか、【原著】脂肪性肝疾患の頻度に及ぼすアルコール摂取の影響 肝臓 Vol.51 (2010) No.9 P.501-507, doi:10.2957/kanzo.51.501
  5. ^ 山岸由幸、加藤眞三、「アルコール性肝障害」 medicina. 43巻12号, 2006/11/30, doi:10.11477/mf.1402101510
  6. ^ 西原利治、大西三朗、NASH (非アルコール性脂肪肝炎) の新たな展開 肝臓 Vol.44 (2003) No.11 P.541-545, doi:10.2957/kanzo.44.541
  7. ^ a b 小野寺博義、鵜飼克明、岩崎隆雄 ほか、超音波検査を用いた健診における脂肪肝頻度の推移 健康医学 Vol.15 (2000-2001) No.3 p.211-214, doi:10.11320/ningendock1986.15.211
  8. ^ 戸塚久美子、「食習慣と生活習慣病発症の関連 : 既存の人間ドックデータを利用した検討」 筑波大学学位論文 12102甲第7849号, hdl:2241/00143977
  9. ^ a b 糖尿病第4の合併症「脂肪肝由来の肝硬変」 日経メディカル 記事:2017年6月6日
  10. ^ 小野寺博義、岩崎隆雄、渋谷大助 ほか、超音波健診での脂肪肝例における脂肪肝および血液生化学検査値の経時的変化に関する検討 健康医学 Vol.16 (2001-2002) No.2 p.157-161, doi:10.11320/ningendock1986.16.157
  11. ^ 大月和宣、非肥満者における超音波診断による脂肪肝と生活習慣病の関連について 日本消化器集団検診学会雑誌 Vol.40 (2002) No.6 p.542-546, doi:10.11404/jsgcs2000.40.6_542
  12. ^ 大塚淳司、千布裕、成人Reye症候群の1例 日本消化器病学会雑誌 Vol.98 (2001) No.2 P.184-187, doi:10.11405/nisshoshi1964.98.184
  13. ^ 齋藤淑子、内藤俊夫、久木野純子 ほか、摂食障害による超低体重の女性に発症したCampylobacter fetus 敗血症の1例 感染症学雑誌 Vol.78 (2004) No.1 P.70-75, doi:10.11150/kansenshogakuzasshi1970.78.70
  14. ^ 白石公彦、伊藤博道、沢田征洋 ほか、小腸広範切除術後の脂肪肝の一例 肝臓 Vol.23 (1982) No.6 P.656-662, doi:10.2957/kanzo.23.656
  15. ^ 木村友希、兵庫秀幸、石飛朋和 ほか、非アルコール性脂肪性肝疾患における糖負荷試験の有用性について 肝臓 Vol.51 (2010) No.10 P.586-588, doi:10.2957/kanzo.51.586
  16. ^ 鈴木厚、関山菜穂、小井戸則彦 ほか、全身性エリテマトーデスにおける肝障害 日本臨床免疫学会会誌 Vol.18 (1995) No.1 P.53-59, doi:10.2177/jsci.18.53
  17. ^ a b 「たかが脂肪肝」じゃないんです 日経メディカル 記事:2017年6月6日
  18. ^ 脂肪肝 総合南東北病院資料
  19. ^ McPherson JD, Shilton BH, Walton DJ (March 1988). “Role of fructose in glycation and cross-linking of proteins”. Biochemistry 27 (6): 1901–7. doi:10.1021/bi00406a016. PMID 3132203. 
  20. ^ 山内俊一、糖質ー特にフルクトースに関してー、痛風と核酸代謝 Vol.34 (2010) No.2 p.219-, doi:10.6032/gnam.34.219
  21. ^ a b Is Sugar Toxic? The New York Times、2011年4月13日
  22. ^ The Fructose Epidemic Robert H. Lustig
  23. ^ 船津和夫、山下毅、本間優 ほか、脂肪肝における血中ヘモグロビン値の検討、人間ドック (Ningen Dock) Vol.20 (2005) No.1 p.32-37, doi:10.11320/ningendock2005.20.32
  24. ^ a b c 加藤章信、鈴木一幸、「肝疾患の栄養療法」 日本消化器病学会雑誌 Vol.104 (2007) No.12 P.1714-1721, doi:10.11405/nisshoshi.104.1714

関連[編集]

外部リンク[編集]