抱水クロラール

抱水クロラール
	炭素, C 塩素, Cl 酸素, O 水素, H
物質名
	優先IUPAC名 2,2,2-Trichloroethane-1,1-diol
	別名 Trichloroacetaldehyde monohydrate; Chlorali hydras; Tradenames:; Aquachloral; Chloradorm; Chloratol; Noctec; Novo-Chlorhydrate; Somnos; Somnote;
識別情報
CAS登録番号	302-17-0 ;
3D model (JSmol)	Interactive image;
バイルシュタイン	1698497
ChEBI	CHEBI:28142 ;
ChEMBL	ChEMBL455917 ;
ChemSpider	2606 ;
DrugBank	DB01563 ;
ECHA InfoCard	100.005.562
EC番号	206-117-5;
Gmelin参照	101369
KEGG	D00265 ;
PubChem CID	2707;
RTECS number	FM875000;
UNII	418M5916WG ;
国連/北米番号	2811
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7020261 ;
	InChI InChI=1S/C2H3Cl3O2/c3-2(4,5)1(6)7/h1,6-7H Key: RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C2H3Cl3O2/c3-2(4,5)1(6)7/h1,6-7H Key: RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYAY;
	SMILES ClC(Cl)(Cl)C(O)O;
性質
化学式	CCl; 3CH(OH); 2
モル質量	165.39 g·mol−1
外観	無色の固体
匂い	芳香性、わずかに刺激性
密度	1.9081 g/cm3
融点	57 °C (135 °F; 330 K)
沸点	98 °C (208 °F; 371 K) 分解
水への溶解度	660 g/(100 ml)
溶解度	ベンゼン、エチルエーテル、エタノールによく溶ける
log POW	0.99
酸解離定数 pKa	9.66, 11.0
構造
結晶構造	単斜晶系
薬理学
ATCコード	N05CC01 (WHO)
投与経路	経口シロップ、座薬
	薬物動態学:
バイオアベイラビリティ	よく吸収される
代謝	肝臓と腎臓（2,2,2-トリクロロエタノールに変換される）
半減期	8–10 時間
排泄	胆汁、糞便、尿（さまざまな代謝物）
法的状態	BR: Class C1 (その他の規制物質); CA: Unscheduled; US: Schedule IV;
危険性
	GHS表示:
絵表示
重要な用語	Danger
危険性報告	H301, H315, H319
予防報告	P264, P270, P280, P301+P310, P302+P352, P305+P351+P338, P321, P330, P332+P313, P337+P313, P362, P405, P501
	致死量または濃度 (LD, LC)
半数致死量 LD50	1100 mg/kg (経口)
安全データシート (SDS)	External MSDS[リンク切れ]
関連する物質
関連物質	クロラール; クロロブタノール; トリクロホス
	特記無き場合、データは標準状態 (25 °C [77 °F], 100 kPa) におけるものである。

抱水クロラール（ほうすいクロラール、Chloral hydrate）は、合成されたものとしては最初の鎮静剤である。商品名、エスクレ坐剤^[4]。鼻を突く刺激臭があり、水に非常によく溶け、エタノール、ジエチルエーテルに溶けやすい。強い吸湿性がある。強酸化剤と激しく反応する。塩基と反応してクロロホルムおよびギ酸塩を生成する。連用により薬物依存症、急激な量の減少により離脱症状を生じることがある^[5]。日本では医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律における習慣性医薬品に指定され^[6]、また医薬品添付文書では劇薬である。

抱水クロラールは1832年に、ギーセン大学のユストゥス・フォン・リービッヒにより合成され、1869年にベルリン大学のオスカー・リーブライヒが不眠症を改善する薬としての有効性を認めた^[7]。ブロムワレリル尿素と共にバルビツール酸系薬以前の薬である^[8]。しかし味と匂いが酷いこと、治療域と有毒域の間が狭いことなどもあって、1900年ごろにバルビツール酸系薬が登場してとって代わられていった^[9]。

化学

一般的な脂肪鎖を有するアルデヒドの場合、ハイドレート(-CH(OH)₂)よりアルデヒド(-CHO)のほうが安定でありアルデヒドとして存在するが、抱水クロラールはα位にある塩素原子の電子求引性効果によってアルデヒドよりもハイドレート体のほうが安定に存在している。

合成

エタノールを塩素化することで得られる。

4 Cl₂ + C₂H₅OH + H₂O → Cl₃CCH(OH)₂ + 5 HCl

薬効

抱水クロラールには鎮静、催眠、抗痙攣作用があるため19世紀には用いられたが、20世紀にバルビツール酸系が登場すると使用が控えられていき、現在ではさらに安全性の高いベンゾジアゼピン系の薬剤も登場している^[9]。依存や過量服薬での危険性のほか、胸やけや発疹の副作用も多い^[9]。また、麻酔作用も有しており、1853年に最初の静脈麻酔薬として用いられたが、その後はその安全域の狭さと作用の遅さのためにあまり使用されなかった。現在^[いつ?]、動物用を除き麻酔に用いられることはない。

非合法な使用法としては、体の自由を奪うため飲み物へ混入する事例が多い^[要出典]。

生物学分野では抱水クロラールとアラビアガム、グリセリンなどを混合して作るガム・クロラール系封入剤が、ダニや微小昆虫の形態観察のための半永久プレパラート作成に、盛んに用いられている。

農薬のDDTは抱水クロラールを出発物質として合成され、その反応の中間体として無水のクロラールが生成している。

依存性

日本では2017年3月に「重大な副作用」の項に、連用により薬物依存症を生じることがあるので用量と使用期間に注意し慎重に投与し、急激な量の減少によって離脱症状が生じるため徐々に減量する旨が追加され、厚生労働省よりこのことの周知徹底のため関係機関に通達がなされた^[5]。調査結果には、日本の診療ガイドライン5つ、日本の学術雑誌8誌による要旨が記載されている^[10]。

出典

^ Vardanyan, R.S.; Hruby, V.J. (2006). “Soporific Agents (Hypnotics and Sedative Drugs)”. Synthesis of Essential Drugs. pp. 57–68. doi:10.1016/B978-044452166-8/50004-2. ISBN 978-0-444-52166-8
^ Gawron, O.; Draus, F. (1958). “Kinetic Evidence for Reaction of Chloralate Ion with p-Nitrophenyl Acetate in Aqueous Solution”. Journal of the American Chemical Society 80 (20): 5392–5394. Bibcode: 1958JAChS..80.5392G. doi:10.1021/ja01553a018.
^ Lide, D. R., ed (2005). CRC Handbook of Chemistry and Physics (85th ed.). CRC Press. pp. 3–98. ISBN 978-0-8493-0484-2
^ “エスクレ坐剤「250」／エスクレ坐剤「500」”. www.info.pmda.go.jp. 2022年12月25日閲覧。
^ ^a ^b 厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長『催眠鎮静薬、抗不安薬及び抗てんかん薬の「使用上の注意」改訂の周知について（薬生安発0321第2号）』（pdf）（プレスリリース）。2017年3月25日閲覧。、および、“使用上の注意改訂情報（平成29年3月21日指示分）”. 医薬品医療機器総合機構 (2017年3月21日). 2017年3月25日閲覧。
^ 厚生省『薬事法第50条第9号の規定に基づき習慣性があるものとして厚生労働大臣の指定する医薬品通知本文』（プレスリリース）厚生労働省。2014年2月16日閲覧。
^ エドワード・ショーター『精神医学の歴史』木村定(翻訳)、青土社、1999年10月、243頁。ISBN 978-4791757640。、A History of Psychiatry: From the Era of the Asylum to the Age of Prozac, 1997
^ 村崎光邦「睡眠薬学の歴史と現在」『睡眠学』朝倉書店、2009年2月、649-651頁。ISBN 978-4254300901。
^ ^a ^b ^c デイヴィッド・ヒーリー著、田島治、江口重幸監訳、冬樹純子訳『ヒーリー精神科治療薬ガイド』（第5版）みすず書房、2009年7月、264-265頁。ISBN 978-4-622-07474-8。、Psychiatric drugs explained: 5th Edition
^ 医薬品医療機器総合機構『調査結果報告書』（pdf）（プレスリリース）医薬品医療機器総合機構、2017年2月28日。2017年3月25日閲覧。

参考文献

医薬品添付文書

（販売中止前のもの）メルク・ホエイ『抱水クロラール』（レポート）、旭川医科大学。2016年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年6月29日閲覧。

外部リンク

厚生労働省と東京都が医薬品成分（抱水クロラール）を含む製品に注意喚起(080411) - 素材情報データベース＜有効性情報＞（国立健康・栄養研究所）

[1] Vardanyan, R.S.; Hruby, V.J. (2006). “Soporific Agents (Hypnotics and Sedative Drugs)”. Synthesis of Essential Drugs. pp. 57–68. doi:10.1016/B978-044452166-8/50004-2. ISBN 978-0-444-52166-8

[2] Gawron, O.; Draus, F. (1958). “Kinetic Evidence for Reaction of Chloralate Ion with p-Nitrophenyl Acetate in Aqueous Solution”. Journal of the American Chemical Society 80 (20): 5392–5394. Bibcode: 1958JAChS..80.5392G. doi:10.1021/ja01553a018.

[3] Lide, D. R., ed (2005). CRC Handbook of Chemistry and Physics (85th ed.). CRC Press. pp. 3–98. ISBN 978-0-8493-0484-2

[4] “エスクレ坐剤「250」／エスクレ坐剤「500」”. www.info.pmda.go.jp. 2022年12月25日閲覧。

[注意改訂2017-5] 厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長『催眠鎮静薬、抗不安薬及び抗てんかん薬の「使用上の注意」改訂の周知について（薬生安発0321第2号）』（pdf）（プレスリリース）。2017年3月25日閲覧。、および、“使用上の注意改訂情報（平成29年3月21日指示分）”. 医薬品医療機器総合機構 (2017年3月21日). 2017年3月25日閲覧。

[6] 厚生省『薬事法第50条第9号の規定に基づき習慣性があるものとして厚生労働大臣の指定する医薬品通知本文』（プレスリリース）厚生労働省。2014年2月16日閲覧。

[7] エドワード・ショーター『精神医学の歴史』木村定(翻訳)、青土社、1999年10月、243頁。ISBN 978-4791757640。、A History of Psychiatry: From the Era of the Asylum to the Age of Prozac, 1997

[8] 村崎光邦「睡眠薬学の歴史と現在」『睡眠学』朝倉書店、2009年2月、649-651頁。ISBN 978-4254300901。

[healy5th-9] デイヴィッド・ヒーリー著、田島治、江口重幸監訳、冬樹純子訳『ヒーリー精神科治療薬ガイド』（第5版）みすず書房、2009年7月、264-265頁。ISBN 978-4-622-07474-8。、Psychiatric drugs explained: 5th Edition

[調査結果2017-10] 医薬品医療機器総合機構『調査結果報告書』（pdf）（プレスリリース）医薬品医療機器総合機構、2017年2月28日。2017年3月25日閲覧。

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表話編歴 GABA_A受容体陽性アロステリック調節因子（英語版）
アルコール	ブロメトン（英語版）ブタノールクロラロドール（英語版）クロロブタノールエタノール (酒) エトクロルビノール（英語版）イソブチルアルコール 2-プロパノールメントールメタノールメチルペンチノールペンチルアルコールペトリクロラール 1-プロパノール tert-ブチルアルコール tert-ペンタノールトリブロモエタノール（英語版） 2,2,2-トリクロロエタノールトリクロホス 2,2,2-トリフルオロエタノール
バルビツール酸系	ジベラール（英語版）アロバルビタール（英語版）アルフェナールアモバルビタールアプロバルビタールバルベキサクロン（英語版）バルビタールベンゾバルビタールベンジルブチルバルビツレート（英語版）ブラロバルビタール（英語版）ブロフェバルビタール（英語版）ブタバルビタール（英語版）ブタルビタール（英語版）ブタリタールブトバルビタール（英語版）ブタリロナール（英語版）カルブバルブ（英語版）クロチルバルビタール（英語版）シクロバルビタールシクロペントバルビタール（英語版）ジフェバルバメートエナリルプロピマール（英語版）エタロバルビタールエテロバルブフェバルバメートヘプタバルビタールヘプトバルビタールヘキセタール（英語版）ヘキソバルビタール（英語版）メタルビタールメチツラール（英語版）メトヘキシタールメチルフェノバルビタール（英語版）ナルコバルビタールネアルバルビタール（英語版）ペントバルビタールフェナリマール（英語版）フェノバルビタールフェタルビタールプリミドンプロバルビタール（英語版）プロパリロナールプロピルバルビタールプロキシバルビタール（英語版）レポサールセコバルビタールシグモダールスピロバルビタール（英語版）タルブタール（英語版）テトラバメート（英語版）テトラバルビタール（英語版）チアルバルビタールチアミラールチオバルビタール（英語版）チオブタバルビタールチオペンタールチオテトラバルビタールバロファン（英語版）ビンバルビタールビニルビタール
ベンゾジアゼピン類	2-オキソクアゼパム 3-ヒドロキシフェナゼパムアジナゾラム（英語版）アルプラゾラムアルフェンダザムアビザフォンベンタゼパムブレタゼニル（英語版）ブロマゼパムブロマゾラム（英語版）ブロチゾラムカマゼパム（英語版）カルブラゼパムクロルジアゼポキシドシクロチゾラムシナゼパムシノラゼパムクラゾラムクリマゾラムクロバザムクロナゼパムクロナゾラムクロニプラゼパムクロラゼプ酸クロチアゼパムクロキサゾラム CP-1414S シプラゼパムデロラゼパム（英語版）デモキセパムジアゼパムジクラゼパムジムダゼニルドキセファゼパムエルファゼパムエスタゾラムエチルカルフルゼペートエチルジラゼペートロフラゼプ酸エチルエチゾラム FG-8205 フレタゼパムフルブロマゼパムフルブロマゾラムフルジアゼパムフルニトラゼパムフルニトラゾラムフルラゼパムフルタゾラムフルテマゼパム（英語版）フルトプラゼパムホサゼパム（英語版）ギダゼパムハラゼパムハロキサゾラムイクラゼパムイミダゼニルイラゼピンケタゾラムロフェンダザムロピラゼパムロプラゾラム（英語版）ロラゼパムロルメタゼパムメクロナゼパムメダゼパムメニトラゼパムメタクラゼパムメキサゾラムミダゾラムモトラゼパム（英語版） N-デスアルキルフルラゼパムニフォキシパムニメタゼパムニトラゼパムニトラゼペートニトラゾラムノルダゼパム（英語版）ノルテトラゼパムオキサゼパム（英語版）オキサゾラムフェナゼパム（英語版）ピナゼパムピボキサゼパムプラゼパムプレマゼパムプロフラゼパム（英語版）ピラゾラム QH-II-66 クアゼパムレクラゼパムレミマゾラムリルマザホンリパゼパム（英語版） Ro48-6791（英語版） Ro48-8684 SH-053-R-CH3-2′F（英語版）スラゼパムテマゼパムテトラゼパム（英語版）トルファゼパムトリアゾラムトリフルバザムトリフルノルダゼパムツクラゼパム（英語版）ウルダゼパムザピゾラムゾラゼパムゾメバザム
ウレタン	カリスバメート（英語版）カリソプロドールクロセンタルシクラルバメート（英語版）ジフェバルバメートエミルカメート（英語版）エチナメート（英語版）フェバルバメートフェルバメート（英語版）ヘキサプロピメートヒドロキシフェナメートロルバメート（英語版）メブタメートメプロバメートニソバメート（英語版）ペンタバメート（英語版）フェンプロバメートプロシメート（英語版）スチラメート（英語版）テトラバメート（英語版）チバメート
フラボノイド	6-メチルアピゲニン（英語版）ジヒドロミリセチンアピゲニンバイカレインカテキンガロカテコール没食子酸エピガロカテキンヒスピドゥリン（英語版）リナリン（英語版）ルテオリン Rc-OMe（英語版）黄芩成分 (例：バイカリン・オウゴニン)
イミダゾール	エトミデートメトミデート（英語版）プロポキセート（英語版）
カヴァ成分	デスメトキシヤンゴニンカバインジヒドロカバイン 5,6-デヒドロメチスチシン（英語版）メチスチシンジヒドロメチスチシン
ウレイド（英語版）	アセカルブロマール（英語版）アプロナールブロミソバルカルブロマールカプリド（英語版）エクチルウレア（英語版）
神経ステロイド	アセブロコールアロプレグナノロンアルファドロン（英語版）アルファキサロン（英語版） 3α-アンドロスタンジオール（英語版）アンドロステノール（英語版）アンドロステロン特定のアナボリックステロイド類コレステロール DHDOC（英語版） 3α-DHP（英語版） 5α-DHP（英語版） 5β-DHP（英語版）ジヒドロテストステロンエチオコラノロン（英語版）ガナキソロン（英語版）ヒドロキシジオン（英語版）ミナキソロン ORG-20599（英語版） ORG-21465（英語版） P1-185（英語版）ポソボロン（英語版）プレグナノロン（エルタノロン）（英語版）レナノロン SAGE-324（英語版） THDOC（英語版）ズラノロン
非ベンゾジアゼピン系	シクロピロロン類: エスゾピクロンパゴクロンパジナクロン（英語版）スプロクロン（英語版）スリクロンゾピクロンイミダゾピリジン類: アルピデム DS-1 (薬物)（英語版）ネコピデムサリピデムゾルピデムピラゾロピリミジン（英語版）類: ジバプロンファシプロンインジプロン（英語版）ロレジプロン（英語版）オシナプロン（英語版）パナジプロンタニプロンザレプロン（英語版）その他: アジピプロン（英語版） CGS-8216（英語版） CGS-9896（英語版） CGS-13767（英語版） CGS-20625（英語版） CL-218,872（英語版） CP-615,003（英語版） ELB-139（英語版） GBLD-345 イメピトイン（英語版） JM-1232 L-838,417（英語版）リレキニル（Ro41-3696）（英語版） NS-2664（英語版） NS-2710（英語版） NS-11394（英語版）パイプクアリン ROD-188（英語版） RWJ-51204 SB-205,384（英語版） SX-3228（英語版） TP-003 TPA-023（英語版） TP-13 U-89843A U-90042（英語版）ビクアリン Y-23684（英語版）
フェノール類	ホスプロポフォールプロポフォールチモールグルテチミド（英語版）メチプリロン（英語版）ピペリジオン（英語版）ピリチルジオン（英語版）
ピラゾロピリジン類	カルタゾレートエタゾレート ICI-190,622 トラカゾレート
キナゾリノン類	アフロカロンクロロカロンジプロカロン（英語版）エタカロンメブロカロンメクロカロン（英語版）メタカロン（英語版）メチルメタカロンニトロメタカロン SL-164
吸入麻酔薬/ガス	アセトンアセトフェノンアセチルグリシンアミドクロラール水和物（英語版）アリフルラン（英語版）ベンゼンブタンブテンセンタルンクロラールクロラールベタイン（英語版）抱水クロラールクロロホルムクリオフルオランデスフルランジクロラルフェナゾン（英語版）ジクロロメタンジエチルエーテルエンフルランフルロキセンハロプロパン（英語版）ハロタンイソフルランメトキシフルランメチルプロピルエーテル亜酸化窒素ノルフルランパラアルデヒドロフルラン（英語版）セボフルランシンタン（英語版）テフルラン（英語版）トルエン 1,1,2-トリクロロエタントリクロロエチレンビニルエーテル
その他/未分類	3-ヒドロキシブタナールアロガバト（英語版）アベルメクチン類 (例：イベルメクチン) 臭化物化合物 (例：臭化リチウム, 臭化カリウム, 臭化ナトリウム) カルバマゼピンクロラロース（英語版）クロルメザノンクロメチアゾール（英語版）ダリガバット DEABL（英語版）重水素化エチフォキシン（英語版）ジヒドロエルゴリン（英語版）類 (例：ジヒドロエルゴクリプチン（英語版）, エルゴロイド（英語版）) エタゼピン（英語版）エチフォキシン（英語版）フルピルチン（英語版）ホパンテン酸（英語版） KRM-II-81（英語版）ランタンラベンダー油（英語版）リグナン類 (例：4-O-メチルホノキオール（英語版）, ホノキオール（英語版）, マグノロール（英語版）, オボバトール（英語版）) ロレクレゾールイソ吉草酸メンチル（英語版）モナストロール（英語版） Org 25,435（英語版）プロパニジドレチガビン（英語版）サフラナールスチリペントール（英語版）スルホニルアルカン（英語版）類 (例：スルホンメタン（英語版）, テトロナール（英語版）, トリオナール（英語版）) トピラマートセイヨウカノコソウ成分 (例：3-メチルブタン酸, イソバレルアミド, バレレン酸（英語版）) 未分類のベンゾジアゼピン部位陽性調節因子: MRK-409（英語版） TCS-1205（英語版）
関連：受容体修飾薬（英語版） • GABA受容体調節因子（英語版） • GABA代謝輸送調節因子（英語版）