ミコフェノール酸モフェチル

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ミコフェノール酸モフェチル
Mycophenolate mofetil2DACS.svg
Mycophenolate mofetil ball-and-stick.png
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
販売名 CellCept
Drugs.com monograph
ライセンス EMA:リンクUS FDA:リンク
法的規制
  • as above
識別
CAS番号
(MeSH)
128794-94-5 チェック
ATCコード L04AA06
PubChem CID: 5281078
DrugBank DB00688 チェック
ChemSpider 4444535 チェック
KEGG C07908  チェック
ChEBI CHEBI:8764 ×
ChEMBL CHEMBL1456 チェック
化学的データ
化学式 C23H31NO7
分子量 433.49474 g/mol
ミコフェノール酸
Mycophenolic acid Strucrural Formulae V.1.svg
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
ライセンス EMA:リンクUS FDA:リンク
胎児危険度分類
法的規制
  • S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.)
投与方法 経口, IV
薬物動態データ
生物学的利用能 94% (モフェチル), 72% (ナトリウム)
血漿タンパク結合 97%
代謝 肝臓
半減期 16–18 時間
排泄 腎臓 93%
識別
CAS番号
(MeSH)
24280-93-1
ATCコード L04AA06
PubChem CID: 446541
KEGG D05096
化学的データ
化学式 C17H20O6
分子量 320.34 g.mol−1

ミコフェノール酸モフェチル(Mycophenolate mofetil)は、免疫抑制剤の一つである。細胞核酸プリン体)合成を阻害する代謝拮抗薬に属する。催奇形性を有する。

日本名 (E)-6-(1,3-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-6-メトキシ-7-メチル-3-オキソ-5-イソベンゾフラニル)-4-メチルヘキセン酸 2-(4-モルフォリニル)エチルエステル

効能・効果[編集]

  • 腎移植後の難治性拒絶反応の治療
  • 腎移植、心移植、肝移植、肺移植、膵移植 に於ける拒絶反応の抑制
  • ループス腎炎(適切な患者にのみ可。原則として副腎皮質ステロイド剤を併用。)

副作用[編集]

重大な副作用として知られているものは、

  • 感染症(頻度不明)、進行性多巣性白質脳症(PML)、BKウイルス腎症、アレルギー反応、難聴(0.1%)、
  • 汎血球減少(1.4%)、好中球減少(0.6%)、無顆粒球症、白血球減少(12.0%)、血小板減少(1.7%)、貧血(5.8%)、赤芽球癆(0.1%)、悪性リンパ腫(0.2%)、リンパ増殖性疾患(0.7%)、悪性腫瘍(特に皮膚)(0.7%)、
  • 消化管潰瘍(1.1%)、消化管出血(0.3%)、消化管穿孔(0.1%)、イレウス(0.4%)、重度の下痢、
  • アシドーシス、低酸素症、糖尿病(0.5%)、脱水症(0.2%)、
  • 血栓症(0.2%)、
  • 重度の腎障害、
  • 心不全(0.3%)、狭心症(0.1%)、心停止、不整脈(期外収縮、心房細動、心房粗動、上室性・心室性頻脈等)(0.1%)、肺高血圧症、心嚢液貯留、
  • 肝機能障害(AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP、Al-P、ビリルビン、LDHの上昇)(1.8%)、黄疸(0.2%)
  • 肺水腫(0.1%)、無呼吸、気胸(0.1%)、アシドーシス、低酸素症、糖尿病(0.5%)、脱水症(0.2%)、
  • 痙攣(0.3%)、錯乱、幻覚、精神病
  • である。(頻度未記載は頻度不明)

1990年から1991年にかけて米国で実施された腎移植患後の免疫抑制を目的にした第I/II相臨床試験では77例中64例が移植腎が生着した(生着率83.1%)一方53例(68.8%)に副作用が見られた。主な副作用は次の通りであった[1]

  • 消化管症状 - 下痢 (37.7%)、嘔吐 (18.2%)
  • 血液障害 - 白血球減少 (22.1%)、貧血 (23.4%)

臨床試験においては同副作用は投与中止後速やかに回復した。

ミコフェノール酸モフェチルには催奇形性が有るので、妊娠の可能性がある患者に投与する前には妊娠検査で陰性を確認し、投与終了後6週間まで避妊を継続する事が求められる[2]

発見[編集]

ミコフェノール酸1896年アオカビ属の発酵生産物の一つとして発見され、抗ウイルス作用、抗腫瘍作用免疫抑制作用を持つことが明らかにされてきた。米国シンテックス社はミコフェノール酸体内動態を改善する目的で、プロドラッグであるミコフェノール酸モフェチルRS-61443を開発した。ミコフェノール酸モフェチルの2-モルフォリノエチルエステルは体内で加水分解され、ミコフェノール酸へと変じ作用を顕す。

作用機序[編集]

生体内でのプリン代謝はde novo系とsalvage系の二系統の生合成経路が存在することが知られており、ミコフェノール酸はde novo系律速酵素であるイノシンモノホスフェイト合成酵素を可逆的かつ特異的に阻害する。リンパ球でのプリン代謝はde novo系生合成に強く依存している為に、ミコフェノール酸の作用により細胞のグアノシン ヌクレオシド プールが枯渇することで、活性化Tリンパ球およびBリンパ球に対して代謝抑制効果が強く現れる。グアノシン ヌクレオシド プールの枯渇はDNA合成を抑制するため、リンパ球は細胞周期の細胞分裂期であるG1期からS期で増殖を停止する[3]

申請[編集]

日本においては日本シンテックス社(現、日本ロシュ社)が腎移植後の難治性拒絶反応の治療を効能として輸入申請を行い、1994年7月に厚生省が稀少病用医薬品指定を与えた後、1999年に「腎移植後の難治性拒絶反応の治療(既存の治療薬が無効又は副作用等のため投与できず、難治性拒絶反応と診断された場合)」について承認した。

その後、2003年に「心移植、肝移植、肺移植における拒絶反応の抑制」、2005年に「膵移植における拒絶反応の抑制」について承認され、2011年には公知申請に拠り「腎移植における拒絶反応の抑制」の小児用法・用量が認められた[4]。又、ループス腎炎に対する承認も要望され[5]、2015年7月31日薬事・食品衛生審議会にて承認された[6]

出典[編集]

  1. ^ セルセプトカプセル250 添付文書” (2016年5月). 2016年6月27日閲覧。
  2. ^ セルセプトカプセル250 セルセプトの催奇形性に関する情報および適正使用のお願い”. 中外製薬 (2015年7月). 2015年8月28日閲覧。
  3. ^ セルセプト®カプセル250(ミコフェノール酸モフェチル)に関する資料
  4. ^ セルセプトカプセル250 インタビューフォーム (PDF)”. 中外製薬 (2013年2月). 2015年8月2日閲覧。
  5. ^ ループス腎炎に対するミコフェノール酸モフェチル使用に関するステートメント”. 日本リウマチ学会、日本腎臓学会、日本小児リウマチ学会、日本小児腎臓病学会 (2015年2月21日). 2015年8月2日閲覧。
  6. ^ http://plaza.umin.ac.jp/~praj/cgi-bin/webpat/topics/2015/080801/index.html