マイケル・ブラウン (遺伝学者)

Michael Brown マイケル・ブラウン
マイケル・ブラウン(2003)
生誕	Michael Stuart Brown (1941-04-13) 1941年4月13日（84歳） アメリカ合衆国 ニューヨーク
国籍	アメリカ合衆国
研究機関	テキサス大学
出身校	ペンシルベニア大学
主な業績	コレステロール
主な受賞歴	ガードナー国際賞(1981) アルバート・ラスカー基礎医学研究賞(1985) ノーベル生理学・医学賞(1985)
公式サイト profiles.utsouthwestern.edu/profile/10894/michael-brown.html
プロジェクト:人物伝

ノーベル賞受賞者 受賞年：1985年 受賞部門：ノーベル生理学・医学賞 受賞理由：コレステロール代謝とその関与する疾患の研究

マイケル・スチュアート・ブラウン（Michael Stuart Brown, 1941年4月13日 - ）はアメリカ合衆国の遺伝学者。コレステロールの代謝とその関与する疾患の研究により、ヨセフ・ゴールドスタインと共に1985年にノーベル生理学・医学賞を受賞した。

人物

ニューヨーク・ブルックリン区出身。1962年にペンシルベニア大学を卒業し、1966年にペンシルベニア大学 医学大学院にてM.D.を取得した。1971年からテキサス大学サウスウェスタンメディカルセンターへと移り、現在は同校の教授を務めている。

ダラスでは、同僚のゴールドスタインと共にコレステロールの代謝を研究し、人間の細胞が、血流からコレステロールを抽出する低密度リポプロテイン（LDL）受容体を持っていることを発見した。LDL受容体の不足は、家族性高コレステロール血に関係する。この家族性高コレステロール血はコレステロールに関連する疾患を引き起こしやすい。

主要論文

• “Expression of the familial hypercholesterolemia gene in heterozygotes: mechanism for a dominant disorder in man”. Science 185 (4145): 61–3. (Jul 1974). Bibcode: 1974Sci...185...61B. doi:10.1126/science.185.4145.61. PMID 4366052. 
• “Regulation of the activity of the low density lipoprotein receptor in human fibroblasts”. Cell 6 (3): 307–16. (Nov 1975). doi:10.1016/0092-8674(75)90182-8. PMID 212203. 
• “Release of low density lipoprotein from its cell surface receptor by sulfated glycosaminoglycans”. Cell 7 (1): 85–95. (Jan 1976). doi:10.1016/0092-8674(76)90258-0. PMID 181140. 
• “Receptor-mediated control of cholesterol metabolism”. Science 191 (4223): 150–4. (Jan 1976). Bibcode: 1976Sci...191..150B. doi:10.1126/science.174194. PMID 174194. 
• “Heterozygous familial hypercholesterolemia: failure of normal allele to compensate for mutant allele at a regulated genetic locus”. Cell 9 (2): 195–203. (Oct 1976). doi:10.1016/0092-8674(76)90110-0. PMID 184960. 
• “Analysis of a mutant strain of human fibroblasts with a defect in the internalization of receptor-bound low density lipoprotein”. Cell 9 (4 PT 2): 663–74. (Dec 1976). doi:10.1016/0092-8674(76)90130-6. PMID 189940. 
• “Role of the coated endocytic vesicle in the uptake of receptor-bound low density lipoprotein in human fibroblasts”. Cell 10 (3): 351–64. (Mar 1977). doi:10.1016/0092-8674(77)90022-8. PMID 191195. 
• “Genetics of the LDL receptor: evidence that the mutations affecting binding and internalization are allelic”. Cell 12 (3): 629–41. (Nov 1977). doi:10.1016/0092-8674(77)90263-X. PMID 200368. 
• “A mutation that impairs the ability of lipoprotein receptors to localise in coated pits on the cell surface of human fibroblasts”. Nature 270 (5639): 695–9. (1977). Bibcode: 1977Natur.270..695A. doi:10.1038/270695a0. PMID 201867. 
• “Immunocytochemical visualization of coated pits and vesicles in human fibroblasts: relation to low density lipoprotein receptor distribution”. Cell 15 (3): 919–33. (Nov 1978). doi:10.1016/0092-8674(78)90276-3. PMID 215316. 
• “Coated pits, coated vesicles, and receptor-mediated endocytosis”. Nature 279 (5715): 679–85. (Jun 1979). Bibcode: 1979Natur.279..679G. doi:10.1038/279679a0. PMID 221835. 
• “LDL receptors in coated vesicles isolated from bovine adrenal cortex: binding sites unmasked by detergent treatment”. Cell 20 (3): 829–37. (Jul 1980). doi:10.1016/0092-8674(80)90329-3. PMID 6251975. 
• “Regulation of plasma cholesterol by lipoprotein receptors”. Science 212 (4495): 628–35. (May 1981). Bibcode: 1981Sci...212..628B. doi:10.1126/science.6261329. PMID 6261329. 
• “Monensin interrupts the recycling of low density lipoprotein receptors in human fibroblasts”. Cell 24 (2): 493–502. (May 1981). doi:10.1016/0092-8674(81)90340-8. PMID 6263497. 
• “Posttranslational processing of the LDL receptor and its genetic disruption in familial hypercholesterolemia”. Cell 30 (3): 715–24. (Oct 1982). doi:10.1016/0092-8674(82)90276-8. PMID 6291781. 
• “Independent pathways for secretion of cholesterol and apolipoprotein E by macrophages”. Science 219 (4586): 871–3. (Feb 1983). Bibcode: 1983Sci...219..871B. doi:10.1126/science.6823554. PMID 6823554. 
• “Recycling receptors: the round-trip itinerary of migrant membrane proteins”. Cell 32 (3): 663–7. (Mar 1983). doi:10.1016/0092-8674(83)90052-1. PMID 6299572. 
• “The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: multiple mutations disrupt transport and processing of a membrane receptor”. Cell 32 (3): 941–51. (Mar 1983). doi:10.1016/0092-8674(83)90079-X. PMID 6299582. 
• “Depletion of intracellular potassium arrests coated pit formation and receptor-mediated endocytosis in fibroblasts”. Cell 33 (1): 273–85. (May 1983). doi:10.1016/0092-8674(83)90356-2. PMID 6147196. 
• “Increase in membrane cholesterol: a possible trigger for degradation of HMG CoA reductase and crystalloid endoplasmic reticulum in UT-1 cells”. Cell 36 (4): 835–45. (Apr 1984). doi:10.1016/0092-8674(84)90033-3. PMID 6705048. 
• Chin DJ; Gil G; Russell DW et al. (1984). “Nucleotide sequence of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase, a glycoprotein of endoplasmic reticulum”. Nature 308 (5960): 613–7. Bibcode: 1984Natur.308..613C. doi:10.1038/308613a0. PMID 6546784. 
• “Domain map of the LDL receptor: sequence homology with the epidermal growth factor precursor”. Cell 37 (2): 577–85. (Jun 1984). doi:10.1016/0092-8674(84)90388-X. PMID 6327078. 
• Reynolds GA; Basu SK; Osborne TF et al. (Aug 1984). “HMG CoA reductase: a negatively regulated gene with unusual promoter and 5' untranslated regions”. Cell 38 (1): 275–85. doi:10.1016/0092-8674(84)90549-X. PMID 6088070. 
• Yamamoto T; Davis CG; Brown MS et al. (Nov 1984). “The human LDL receptor: a cysteine-rich protein with multiple Alu sequences in its mRNA”. Cell 39 (1): 27–38. doi:10.1016/0092-8674(84)90188-0. PMID 6091915. 
• “Mutation in LDL receptor: Alu-Alu recombination deletes exons encoding transmembrane and cytoplasmic domains”. Science 227 (4683): 140–6. (Jan 1985). Bibcode: 1985Sci...227..140L. doi:10.1126/science.3155573. PMC 4449727. PMID 3155573. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4449727/. 
• “The LDL receptor gene: a mosaic of exons shared with different proteins”. Science 228 (4701): 815–22. (May 1985). Bibcode: 1985Sci...228..815S. doi:10.1126/science.2988123. PMC 4450672. PMID 2988123. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4450672/. 
• “Cassette of eight exons shared by genes for LDL receptor and EGF precursor”. Science 228 (4701): 893–5. (May 1985). Bibcode: 1985Sci...228..893S. doi:10.1126/science.3873704. PMID 3873704. 
• “Membrane-bound domain of HMG CoA reductase is required for sterol-enhanced degradation of the enzyme”. Cell 41 (1): 249–58. (May 1985). doi:10.1016/0092-8674(85)90078-9. PMID 3995584. 
• “Internalization-defective LDL receptors produced by genes with nonsense and frameshift mutations that truncate the cytoplasmic domain”. Cell 41 (3): 735–43. (Jul 1985). doi:10.1016/S0092-8674(85)80054-4. PMID 3924410. 
• “5' end of HMG CoA reductase gene contains sequences responsible for cholesterol-mediated inhibition of transcription”. Cell 42 (1): 203–12. (Aug 1985). doi:10.1016/S0092-8674(85)80116-1. PMID 3860301. 
• “Scavenger cell receptor shared”. Nature 316 (6030): 680–1. (1985). doi:10.1038/316680a0. PMID 4033768. 
• “A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis”. Science 232 (4746): 34–47. (Apr 1986). Bibcode: 1986Sci...232...34B. doi:10.1126/science.3513311. PMID 3513311. 
• “The J.D. mutation in familial hypercholesterolemia: amino acid substitution in cytoplasmic domain impedes internalization of LDL receptors”. Cell 45 (1): 15–24. (Apr 1986). doi:10.1016/0092-8674(86)90533-7. PMID 3955657. 
• “Deletion in cysteine-rich region of LDL receptor impedes transport to cell surface in WHHL rabbit”. Science 232 (4755): 1230–7. (Jun 1986). Bibcode: 1986Sci...232.1230Y. doi:10.1126/science.3010466. PMC 4451858. PMID 3010466. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4451858/. 
• “Duplication of seven exons in LDL receptor gene caused by Alu-Alu recombination in a subject with familial hypercholesterolemia”. Cell 48 (5): 827–35. (Mar 1987). doi:10.1016/0092-8674(87)90079-1. PMID 3815525. 
• “42 bp element from LDL receptor gene confers end-product repression by sterols when inserted into viral TK promoter”. Cell 48 (6): 1061–9. (Mar 1987). doi:10.1016/0092-8674(87)90713-6. PMID 3030558. 
• “Acid-dependent ligand dissociation and recycling of LDL receptor mediated by growth factor homology region”. Nature 326 (6115): 760–5. (1987). Bibcode: 1987Natur.326..760D. doi:10.1038/326760a0. PMID 3494949. 
• “Overexpression of low density lipoprotein (LDL) receptor eliminates LDL from plasma in transgenic mice”. Science 239 (4845): 1277–81. (Mar 1988). Bibcode: 1988Sci...239.1277H. doi:10.1126/science.3344433. PMID 3344433. 
• “Inhibition of purified p21ras farnesyl:protein transferase by Cys-AAX tetrapeptides”. Cell 62 (1): 81–8. (Jul 1990). doi:10.1016/0092-8674(90)90242-7. PMID 2194674. 
• “Diet-induced hypercholesterolemia in mice: prevention by overexpression of LDL receptors”. Science 250 (4985): 1273–5. (Nov 1990). Bibcode: 1990Sci...250.1273Y. doi:10.1126/science.2244210. PMID 2244210. 
• “Protein farnesyltransferase and geranylgeranyltransferase share a common alpha subunit”. Cell 65 (3): 429–34. (May 1991). doi:10.1016/0092-8674(91)90460-G. PMID 2018975. 
• “cDNA cloning and expression of the peptide-binding beta subunit of rat p21ras farnesyltransferase, the counterpart of yeast DPR1/RAM1”. Cell 66 (2): 327–34. (Jul 1991). doi:10.1016/0092-8674(91)90622-6. PMID 1855253. 
• “Purification of component A of Rab geranylgeranyl transferase: possible identity with the choroideremia gene product”. Cell 70 (6): 1049–57. (Sep 1992). doi:10.1016/0092-8674(92)90253-9. PMID 1525821. 
• “Koch's postulates for cholesterol”. Cell 71 (2): 187–8. (Oct 1992). doi:10.1016/0092-8674(92)90346-E. PMID 1423585. 
• Andres DA; Seabra MC; Brown MS et al. (Jun 1993). “cDNA cloning of component A of Rab geranylgeranyl transferase and demonstration of its role as a Rab escort protein”. Cell 73 (6): 1091–9. doi:10.1016/0092-8674(93)90639-8. PMID 8513495. 
• Yokoyama C; Wang X; Briggs MR et al. (Oct 1993). “SREBP-1, a basic-helix-loop-helix-leucine zipper protein that controls transcription of the low density lipoprotein receptor gene”. Cell 75 (1): 187–97. doi:10.1016/S0092-8674(05)80095-9. PMID 8402897. 
• “Molecular characterization of a membrane transporter for lactate, pyruvate, and other monocarboxylates: implications for the Cori cycle”. Cell 76 (5): 865–73. (Mar 1994). doi:10.1016/0092-8674(94)90361-1. PMID 8124722. 
• “SREBP-1, a membrane-bound transcription factor released by sterol-regulated proteolysis”. Cell 77 (1): 53–62. (Apr 1994). doi:10.1016/0092-8674(94)90234-8. PMID 8156598. 
• “Sterol-regulated release of SREBP-2 from cell membranes requires two sequential cleavages, one within a transmembrane segment”. Cell 85 (7): 1037–46. (Jun 1996). doi:10.1016/S0092-8674(00)81304-5. PMID 8674110. 
• “Sterol resistance in CHO cells traced to point mutation in SREBP cleavage-activating protein”. Cell 87 (3): 415–26. (Nov 1996). doi:10.1016/S0092-8674(00)81362-8. PMID 8898195. 
• “The SREBP pathway: regulation of cholesterol metabolism by proteolysis of a membrane-bound transcription factor”. Cell 89 (3): 331–40. (May 1997). doi:10.1016/S0092-8674(00)80213-5. PMID 9150132. 
• “Transport-dependent proteolysis of SREBP: relocation of site-1 protease from Golgi to ER obviates the need for SREBP transport to Golgi”. Cell 99 (7): 703–12. (Dec 1999). doi:10.1016/S0092-8674(00)81668-2. PMID 10619424. 
• “Regulated intramembrane proteolysis: a control mechanism conserved from bacteria to humans”. Cell 100 (4): 391–8. (Feb 2000). doi:10.1016/S0092-8674(00)80675-3. PMID 10693756. 
• “Regulated step in cholesterol feedback localized to budding of SCAP from ER membranes”. Cell 102 (3): 315–23. (Aug 2000). doi:10.1016/S0092-8674(00)00037-4. PMID 10975522. 
• Yang T; Espenshade PJ; Wright ME et al. (Aug 2002). “Crucial step in cholesterol homeostasis: sterols promote binding of SCAP to INSIG-1, a membrane protein that facilitates retention of SREBPs in ER”. Cell 110 (4): 489–500. doi:10.1016/S0092-8674(02)00872-3. PMID 12202038. 

受賞歴

• 1974年 - ハインリッヒ・ヴィーラント賞
• 1976年 - ファイザー酵素化学賞
• 1978年 - パサノ賞
• 1979年 - リチャード・ラウンズベリー賞
• 1981年 - ガードナー国際賞
• 1984年 - ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞（コロンビア大学）
• 1985年 - アルバート・ラスカー基礎医学研究賞
• 1985年 - ウィリアム・アラン賞
• 1985年 - ノーベル生理学・医学賞
• 1988年 - アメリカ国家科学賞
• 1999年 - ウォーレン・アルパート財団賞
• 2003年 - ジョージ・M・コーバー・メダル
• 2003年 - オールバニ・メディカルセンター賞

関連項目

• ノーベル賞受賞者からの公開書簡 (2022年)

外部リンク

• Information about Dr. Brown's current work.
• The Official Site of Louisa Gross Horwitz Prize