プラゾシン

プラゾシン
臨床データ
AHFS/; Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682245
投与経路	Oral
ATCコード	C02CA01 (WHO) ;
法的地位
法的地位	UK: POM（処方箋のみ）; US: ℞-only;
薬物動態データ
生体利用率	~60%
タンパク結合	97%
消失半減期	2–3 hours
識別子
	IUPAC名 [4-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-1-piperazinyl](2-furyl)methanone;
CAS登録番号	19216-56-9 ;
PubChem; CID	4893;
IUPHAR/BPS	503;
DrugBank	DB00457 ;
ChemSpider	4724 ;
UNII	XM03YJ541D;
KEGG	D08411 ;
ChEBI	CHEBI:8364 ;
ChEMBL	ChEMBL2 ;
CompTox; Dashboard; (EPA)	DTXSID4049082 ;
ECHA InfoCard	100.038.971
化学的および物理的データ
化学式	C19H21N5O4
分子量	383.401 g/mol g·mol−1
3D model; (JSmol)	Interactive image;
	SMILES O=C(N3CCN(c2nc1cc(OC)c(OC)cc1c(n2)N)CC3)c4occc4;
	InChI InChI=1S/C19H21N5O4/c1-26-15-10-12-13(11-16(15)27-2)21-19(22-17(12)20)24-7-5-23(6-8-24)18(25)14-4-3-9-28-14/h3-4,9-11H,5-8H2,1-2H3,(H2,20,21,22) ; Key:IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N ;
	(verify)
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プラゾシン（Prazosin）は、高血圧や前立腺肥大症の治療に用いられる交感神経遮断薬の一つである。商品名ミニプレス。外国では、不安、PTSD、パニック障害の軽減にも用いられる。交感神経α受容体遮断薬に分類され、α₁受容体に特異的に作用する。α₁受容体は血管平滑筋（英語版）に存在し、ノルアドレナリンの作用の一つである血管収縮作用を司っている。α₁受容体は中枢神経系にも存在する^[1]。

α受容体遮断活性に加え、プラゾシンはMT₃受容体（英語版）（ヒトには存在しない）の選択的（英語版）遮断活性を持つ。MT₁受容体（英語版）およびMT₂受容体（英語版）への選択性は低い^[2]。

効能・効果

本態性高血圧症、腎性高血圧症、前立腺肥大症に伴う排尿障害の治療に使用される^[3]。

プラゾシンは経口薬であり、α₁受容体への選択性が高いため心臓への作用は最小限となっている。しかし、プラゾシンを服用し始めた後、身体は（服用前の）高過ぎる血圧を維持しようとして恒常性調節が働き、心拍数と心収縮力が上昇する。プラゾシンの血圧低下効果は長期間服用後に現れて来る。心拍数と心収縮力は次第に元に戻り、血圧が低下する。この作用のため、プラゾシンは降圧薬の第二選択薬とされている^[4]。日本のガイドラインでは、ACE阻害薬／ARB、Ca拮抗薬、利尿薬の3剤併用でも目標血圧に達しない場合に使用が考慮される^[5]^:49。

プラゾシンはまた前立腺肥大症に伴う排尿困難の治療に有用である。前立腺と尿道でその収縮を司っているのがα₁受容体だからである。高血圧と前立腺肥大のいずれの場合もプラゾシンは第一選択薬ではないが、両疾患を併発している場合には選択肢となる^[4]。

プラゾシンは小児の重症な悪夢の治療やPTSDの治療にも応用される^[6]。シアトルのVA Puget Sound Health Care System（VAPSHCS）で退役軍人の睡眠障害に成功している。この目的での投与量は降圧薬として用いる場合よりも少量である^[6]。

プラゾシンはインド亜大陸に生息するインド赤サソリ（学名：Hottentotta tamulus（英語版） ）による重症刺創にも推奨されている^[7]^[8]^[9]。

副作用

重大な副作用には、失神、意識喪失、狭心症がある^[3]。

他の副作用としては、起立性低血圧、鼻閉が知られている。起立性低血圧や失神は、α₁受容体無しで身体が血圧を調整することが難しいことを物語っている。プラゾシン服用患者は、圧反射機能が低下しているために素早く立ち上がると血圧が適切に管理できないことを説明されるべきである。鼻閉は鼻粘膜の血管拡張によるものである。

プラゾシンに関連する現象の一つに、“初回用量反応関係（英語版）”と呼ばれるものがある。これは特に起立性低血圧や失神が初回投与時に多いことに関係する。非常に稀なプラゾシンの副作用として、持続勃起症が知られている^[10]。

もう一つ、プラゾシンの副作用として、白日夢や、その逆の睡眠時覚醒幻覚^{[注 1]}という副作用がある^[要出典]（夢幻精神病（英語版）参照）。

研究開発

プラゾシンは2009年に完了した予備的臨床試験（患者24名）でアルコール依存症（AD）の治療に有望であるとの可能性が示された^[11]。それを受けて大規模第II相臨床試験が企画され実施されていた^[12]が、2016年現在、結果は公表されていない。また2015年に公表されたAD・PTSD併存患者30名を対象とした予備的臨床試験では、統計学的に有意な治療成績を示せなかった^[13]。

注釈

↑ 睡眠中に覚醒しているという幻覚を見る

出典

↑ Day, H. E.; Campeau, S.; Watson Jr, S. J.; Akil, H. (1997). “Distribution of alpha 1a-, alpha 1b- and alpha 1d-adrenergic receptor mRNA in the rat brain and spinal cord”. Journal of chemical neuroanatomy 13 (2): 115–139. doi:10.1016/S0891-0618(97)00042-2. PMID 9285356.
↑ Yu CX, Zhu CB, Xu SF, Cao XD, Wu GC (March 2000). “Selective MT(2) melatonin receptor antagonist blocks melatonin-induced antinociception in rats”. Neuroscience Letters 282 (3): 161–4. doi:10.1016/S0304-3940(00)00883-1. PMID 10717416.
1 2 “ミニプレス錠0.5mg／ミニプレス錠1mg 添付文書” (2009年8月). 2016年4月10日閲覧。
1 2 Shen, Howard (2008). Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics. Minireview. p. 13. ISBN 1-59541-101-1
↑ “高血圧治療ガイドライン2014”. 日本高血圧学会 (2014年4月). 2016年4月10日閲覧。
1 2 “Drug Helps PTSD Nightmares” (PDF) (Press release). VA Research Currents. 2007年4月. 2014年1月6日閲覧.
↑ Bawaskar, H.S. & P.H. Bawaskar (2008). “Scorpion sting: A study of clinical manifestations and treatment regimes” (PDF). Current Science（英語版） 95 (9): 1337–1341 2010年4月14日閲覧。.
↑ Bawaskar, H.S. & P.H. Bawaskar (2007). “Utility of scorpion anti-venin vs. prazosin in the management of severe Mesobuthus tamulus (Indian red scorpion) envenoming at rural settings” (PDF). JAPI 55: 14–21 2010年4月14日閲覧。.
↑ Pandi, K.; Krishnamurthy, S.; Srinivasaraghavan, R.; Mahadevan, S. (18 February 2014). “Efficacy of scorpion antivenom plus prazosin versus prazosin alone for Mesobuthus tamulus scorpion sting envenomation in children: a randomised controlled trial”. Archives of Disease in Childhood 99 (6): 575–580. doi:10.1136/archdischild-2013-305483.
↑ Bhalla AK, Hoffbrand BI, Phatak PS, Reuben SR (October 1979). “Prazosin and priapism”. Br Med J 2 (6197): 1039. doi:10.1136/bmj.2.6197.1039. PMC 1596841. PMID 519276.
↑ Simpson, TL; Saxon, AJ; Meredith, CW; Malte, CA; McBride, B; Ferguson, LC; Gross, CA; Hart, KL et al. (2009). “A pilot trial of the alpha-1 adrenergic antagonist, prazosin, for alcohol dependence”. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 33 (2): 255–63. doi:10.1111/j.1530-0277.2008.00807.x. PMID 18945226.
↑ Study of the Medication Prazosin for Alcohol Dependence
↑ Simpson TL, Malte CA, Dietel B, Tell D, Pocock I, Lyons R et al. (2015). “A pilot trial of prazosin, an alpha-1 adrenergic antagonist, for comorbid alcohol dependence and posttraumatic stress disorder.”. Alcohol Clin Exp Res 39 (5): 808-17. doi:10.1111/acer.12703. PMC 4400241. PMID 25827659.

[11] 睡眠中に覚醒しているという幻覚を見る

[pmid9285356-1] Day, H. E.; Campeau, S.; Watson Jr, S. J.; Akil, H. (1997). “Distribution of alpha 1a-, alpha 1b- and alpha 1d-adrenergic receptor mRNA in the rat brain and spinal cord”. Journal of chemical neuroanatomy 13 (2): 115–139. doi:10.1016/S0891-0618(97)00042-2. PMID 9285356.

[pmid10717416-2] Yu CX, Zhu CB, Xu SF, Cao XD, Wu GC (March 2000). “Selective MT(2) melatonin receptor antagonist blocks melatonin-induced antinociception in rats”. Neuroscience Letters 282 (3): 161–4. doi:10.1016/S0304-3940(00)00883-1. PMID 10717416.

[pi-3] 1 2 “ミニプレス錠0.5mg／ミニプレス錠1mg 添付文書” (2009年8月). 2016年4月10日閲覧。

[pharmnemonics-4] 1 2 Shen, Howard (2008). Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics. Minireview. p. 13. ISBN 1-59541-101-1

[5] “高血圧治療ガイドライン2014”. 日本高血圧学会 (2014年4月). 2016年4月10日閲覧。

[Drug_helps_PTSD-6] 1 2 “Drug Helps PTSD Nightmares” (PDF) (Press release). VA Research Currents. 2007年4月. 2014年1月6日閲覧.

[bawaskar&bawaskar2008-7] Bawaskar, H.S. & P.H. Bawaskar (2008). “Scorpion sting: A study of clinical manifestations and treatment regimes” (PDF). Current Science（英語版） 95 (9): 1337–1341 2010年4月14日閲覧。.

[bawaskar&bawaskar2007-8] Bawaskar, H.S. & P.H. Bawaskar (2007). “Utility of scorpion anti-venin vs. prazosin in the management of severe Mesobuthus tamulus (Indian red scorpion) envenoming at rural settings” (PDF). JAPI 55: 14–21 2010年4月14日閲覧。.

[9] Pandi, K.; Krishnamurthy, S.; Srinivasaraghavan, R.; Mahadevan, S. (18 February 2014). “Efficacy of scorpion antivenom plus prazosin versus prazosin alone for Mesobuthus tamulus scorpion sting envenomation in children: a randomised controlled trial”. Archives of Disease in Childhood 99 (6): 575–580. doi:10.1136/archdischild-2013-305483.

[pmid519276-10] Bhalla AK, Hoffbrand BI, Phatak PS, Reuben SR (October 1979). “Prazosin and priapism”. Br Med J 2 (6197): 1039. doi:10.1136/bmj.2.6197.1039. PMC 1596841. PMID 519276.

[12] Simpson, TL; Saxon, AJ; Meredith, CW; Malte, CA; McBride, B; Ferguson, LC; Gross, CA; Hart, KL et al. (2009). “A pilot trial of the alpha-1 adrenergic antagonist, prazosin, for alcohol dependence”. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 33 (2): 255–63. doi:10.1111/j.1530-0277.2008.00807.x. PMID 18945226.

[13] Study of the Medication Prazosin for Alcohol Dependence

[pmid25827659-14] Simpson TL, Malte CA, Dietel B, Tell D, Pocock I, Lyons R et al. (2015). “A pilot trial of prazosin, an alpha-1 adrenergic antagonist, for comorbid alcohol dependence and posttraumatic stress disorder.”. Alcohol Clin Exp Res 39 (5): 808-17. doi:10.1111/acer.12703. PMC 4400241. PMID 25827659.

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[注 1]

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