SSRI離脱症候群

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SSRI離脱症候群(エスエスアールアイりだつしょうこうぐん)とは、SSRI(選択的セロトニン再取り込み阻害薬)およびSNRI(セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬)の、断薬や用量の減量に続いて生じてくる一連の症状である。この症状は、用量の減量あるいは完全な断薬した離脱時に生じる可能性があり、各薬剤の消失半減期および患者の代謝による。

世界保健機関(WHO)の報告によれば、研究者が「SSRI中断症候群」のような用語を用い、薬物依存症との関連付けを避けていることも指摘されている[1]

その症状の詳細は、薬剤の処方数の多さを踏まえて議論されてきた[2]。それにもかかわらず、二重盲検化された偽薬対照試験[3]は、統計的また臨床的に有意に、SSRIの中止が困難であるということを実証した。

兆候と症状[編集]

SSRI離脱症候群の指標は以下である。

  • 4週間を超えるSSRIの投薬治療における断薬や減量
  • その症状が、
    • 通常の社会的、職業上の、またその他の機能的な障害に直面している
    • 他の内科疾患や、薬物の使用や中断に起因していない
    • そのSSRIが処方されることになった元の疾患の症状の再発によるものではない

歴史[編集]

SSRI中断後に離脱症状が生じるという初の報告は、1992年、フルボキサミンに関してであった[4](商標名はルボックス[米]、Faverin[英])。 英国医薬品安全性委員会英語版は、1993年にパロキセチン(パキシル、セロクセイト)に結びついた離脱症状を報告し[5]、また『米国精神医学』誌(American Journal of Psychiatry)がセルトラリン(ジェイゾロフト)について、翌年に同様の報告をした[6]

1996年イーライリリー・アンド・カンパニーは、抗うつ薬を止める際に困難な症状を生じた患者の報告の数が増えていること取り組むためのシンポジウムを後援した。

その時までに、抗うつ薬を服用した人の多くて数パーセントが、止めるときに困難な状況にあるという製薬会社の推定は、あまりに低すぎることが明らかになった。マサチューセッツ総合病院の研究者であるジェロルド・ローゼンバウムとマウリツィオ・ファヴァは、抗うつ薬の止める人々の間に20パーセントから80パーセント(その薬物への依存症)の範囲で、抗うつ薬離脱と呼ばれるものに苦しんだことを明らかにした(これはシンポジウムの後に、「中断症候群」と改名された)

The New York Times, 2007年5月6日[7]

世界保健機関は離脱症候群についての調査を続け、そして記した。

SSRIは、有害な薬物反応に結びついた依存症についての説明と伝達に関する適切な報告に影響する用語の概念上の混乱状態の仕組みの一例である。依存症との関連付けを回避するために、離脱症状の代わりに中断症候群という異なる用語を用いる研究者の数が増えている。1996年に開催された[イーライリリー社]による抗うつ薬の中断症候群のシンポジウムの後の1997年には、国際的な医学論文における検索で、離脱症状に比較して中断症候群のヒット数が増加し始めた。実際には、同じ市販後調査システムを介して、すべてのSSRIについてのウプサラ・モニタリングセンターに対して依存症が報告されており、離脱症状より有意に少ない依存症の報告が存在する。

世界保健機関, WHO Technical Report Series 915, 2003年[1]

同様に世界保健機関は、抗うつ薬による離脱の順位付けについて言及しており、パロキセチンの離脱症状の報告が最も多く、フルオキセチン(プロザック)は薬物依存症の報告が多い;報告書は以下のように結論する。「3種類のSSRIは、ウプサラ・モニタリング・センターのデータベースに薬物依存症が報告されている薬物の一覧の中で30の最高ランクの薬物の中にある;2002年6月の時点で、合計269の報告が寄せられていた(フルオキセチンは109、パロキセチンは91、セルトラリンは69)」[1]

原因薬剤[編集]

この種の薬物は米国では一般的に流通し広告されている。 (括弧内は商品名、カナ文字は日本での商品名)

  • シタロプラム (Celexa, Cipramil, Celepram, Emocal, Sepram, Seropram)
  • エスシタロプラム (レクサプロ, Cipralex, Esertia, Esipram)
  • フルオキセチン (プロザック, Fontex, Seromex, Seronil, Sarafem, Fluctin [EUR])
  • パロキセチン (パキシル, Seroxat, Pexeva, Aropax, Deroxat, Paroxat)
  • セルトラリン (ジェイゾロフト,Zoloft , Lustral, Sertralin)
  • dapoxetine (Priligy)
  • フルボキサミン (ルボックス, デプロメール,Faverin, Favoxil)
  • ベンラファキシン (Effexor XR)(日本では開発中止)
  • デュロキセチン (サインバルタ)
  • desvenlafaxine (Pristiq)

"脳への衝撃"感覚[編集]

症状は「脳への衝撃」「脳ショック」「脳の震え」などと表現される離脱症状を、抗うつ薬の中断・減薬中に経験すると報告されている。[8][9] この症状は、[9]めまい、電撃の感覚、発汗吐き気不眠振戦・混乱・悪夢めまいなどを共通として多種多様に表現されるが、因果関係は分かっていない。[8][9]MedDRAにてこの症例の記載は薬物有害反応レポートであり、知覚異常とされている。[10][11]

1997年の調査では、一部の医療専門家はこの症状は抗うつ薬の離脱症状であると確信を持っていない。[12] 2005年の有害事象研究では、「電気ショック」症状の報告はパロキセチンが突出していると報告されている。[10]

性機能障害[編集]

離脱症状の定義[編集]

SSRIの離脱症状は、1996年のシンポジウムより「SSRI中断症候群」と呼ばれるようになった。以来、同等の意味として用いられている。 SSRIはその医学的定義より、依存性はないとされているが、投与の中断により身体的・精神的に症状を発生させている。[13]

評論家は、製薬業界が薬物遊びや違法ドラッグと、抗うつ薬依存とは差別化を図るために既得権益を持っていると主張している。主張によると、「離脱症状」という言葉が、顧客が医療を必要としているかどうか、患者を怯えさせ顧客を敬遠させるものであるという。[14]

機序[編集]

SSRI離脱症候群の正確な機序は不明であり、様々な要因に起因する場合がある。

予防と治療[編集]

患者には薬の半減期について告知すべきである。また患者には、もしフルオキセチン(プロザック。日本未発売)のような半減期の長い薬を短いものに変更する時は、薬を定期的に服用することが大切だと告知すべきである。 フルオキセチン(プロザック。日本未発売)服用患者はたいていは不快感を覚えずに断薬できるが、しかしvenlafaxine・パロキセチンデュロキセチン・escitalopram oxalate・セルトラリン のような(10時間作用の)半減期の短いSSRIは、この症状を発生させる可能性がある。作用時間の短いSSRIを減薬する際には、半減期の長い(フルオキセチン(プロザック。日本未発売)またはシタロプラムなど)を選択し、それらを減薬することで、離脱症候の症状の軽減と断薬の成功率を上げることができる。[15][16]

症状はもともとのSSRIを力価の低い類似のSSRIに置換するか、またはゆっくりと数週間から数カ月かけて投与量を削減することで防ぐことができるだろう。しかし少しずつの減薬は離脱症候群が発生しないことを保障するものではなく、突然の断薬よりも安全であるということだけである。少しずつの減薬・断薬は錠剤を砕いたり溶液化することで実施する。または粉末形状の薬剤も削減に用いることができる。たとえば、サインバルタ20mgのゲルカプセルは20,15,10,5,2.5mgに分割することができる。

治療は断薬時の反応の重篤度と、更に抗うつ薬治療が必要かどうかに懸かっている。さらに抗うつ薬治療が必要な場合は、抗うつ薬の再投与だけが唯一の方法であり、これはたいてい薬物が患者に不適合だった場合である。抗うつ薬がもはや必要ないかどうかは症状の深刻さによる。軽度症状の場合は、励ましのみでよいだろう。中等度の場合は、症状の管理が必要な場合がある。ベンゾジアゼピンは不眠の対応に用いられるが、しかしながらベンゾジアゼピンの離脱は重篤で長期間に渡ることを考慮することが非常に重要である。 症状が重篤であったり、治療に効果がない場合、抗うつ薬を再服用し再度より慎重に減薬する必要がある。[17]

重篤な離脱症状を経験した人は、セロトニン作動性活動の抜本的な低下を避けるため、週5%(または月、あるいはそれ以上)の投与量削減が求められる。しかしいくつかのケースでは、少しずつの断薬であっても離脱症候群が起こっている。[18] 半減期の長いSSRIへ切り替え、それを減薬することは離脱症状の軽減につながる。フルオキセチン(プロザック。日本未発売)を参照。

長期の副作用[編集]

性的機能不全(性欲不振・性器麻痺・勃起不全)などが、数年間投与を続けた跡に断薬した場合、非常に少ないケースで確認されている。[19][20]

SSRIの長期離脱症状については性的機能不全以外にドキュメントへの記載はない。

離脱症状は、動揺、不安、アカシジア、パニック発作、短気、敵意、攻撃性、気分の悪化、神経不安、泣きまたは情緒不安定、活動過多または活動亢進、離人症、集中力の低下、思考速度の低下、混乱と記憶及び集中の困難でもあった。 一部の人々は、オメガ3魚油のサプリメントがSSRI離脱症状のいくつかが軽減されることを報告している。[21] [22]

SNRIの中止[編集]

SNRIは、セロトニンノルアドレナリンの両方の再取り込み阻害に作用する。SNRIは主にベンラファキシン(日本では開発中止)とデュロキセチンの2つが幅広く投与されている。さらにdesvenlafaxineが加わった。

デュロキセチン[編集]

デュロキセチン(製品名サインバルタ)を製造するEli Lilly社は『急激な断薬はすべきではない。それによりめまい・ピンや針の感覚・吐気・入眠困難・激しい夢・頭痛・震え・扇動・不安を引き起こす。離脱症状は一時的なもので依存性はない』と警告している。 これらの主張は、薬について肉体的依存の可能性があり、SSRI使用者には見られない渇望・衝動的使用・長期間の再発リスクなどの薬物依存がある。

フルオキセチンの代用[編集]

SSRI離脱症候群の患者に、現在の薬の代用として多くの医師がフルオキセチン(プロザック。日本未発売)を使用するように助言している。

妊娠/授乳中の注意[編集]

2006年7月19日に米国食品医薬品局FDA)は授乳中の母親は、SSRIの服用に関して医師と相談する必要があると警告を発した。

妊娠中の女性が服用すると、SSRIが胎盤と新生児に影響を及ぼす可能性がある。SSRIは先天性奇形とは無関係であるが、新生児禁断症候群(NAS)と遷延性肺高血圧症(PPH)の新生児合併症との関係を示唆しているいくつかの証拠がある。

2003年11月の調査でSSRI離脱症候群は、SSRIの使用で新生児けいれんや離脱症候群に合計93例が関連していたと報告されていた。その後発表された研究では 、医師が慎重に回避したり精神疾患と妊娠中の女性にSSRIの処方を管理するべきであると結論付けた。

妊娠中のSSRIの突然の断薬は、重篤な合併症を引き起こす危険性が高いので、推奨できない。SSRIの突然の断薬は希死念慮や重度のリバウンド効果等の極端な離脱症状のリスクが高い。妊婦に精神疾患が存在するなら、妊娠中の母親の入院につながることができ、潜在的に自殺未遂、母、胎児の死を回避できる可能性がある。

関連項目[編集]

出典[編集]

  1. ^ a b c 世界保健機関 (2003). WHO Expert Committee on Drug Dependence - Thirty-third Report / WHO Technical Report Series 915 (Report). World Health Organization. ISBN 92-4-120915-1. http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Js4896e/9.html. 
  2. ^ Oliver J.S.; Burrows G.D.; Norman T.R. (September 1999). “Discontinuation Syndromes with Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors: Are There Clinically Relevant Differences?”. CNS Drugs 12 (3): 171–7. doi:10.2165/00023210-199912030-00001. http://www.ingentaconnect.com/content/adis/cns/1999/00000012/00000003/art00001. 
  3. ^ Michelson D, Fava M, Amsterdam J, et al. (April 2000). “Interruption of selective serotonin reuptake inhibitor treatment. Double-blind, placebo-controlled trial”. Br J Psychiatry 176: 363-8. doi:10.1192/bjp.176.4.363. PMID 10827885. http://bjp.rcpsych.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10827885. 
  4. ^ Szabadi E (1992). “Fluvoxamine withdrawal syndrome”. Br J Psychiatry 160: 283-4. PMID 1540778. 
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  6. ^ Louie AK, Lannon RA, Ajari LJ (1994). “Withdrawal reaction after sertraline discontinuation”. Am J Psychiatry 151 (3): 450-1. PMID 8109661. 
  7. ^ Stutz, Bruce (2007年5月6日). “Self-Nonmedication”. The New York Times. http://www.nytimes.com/2007/05/06/magazine/06antidepressant-t.html?pagewanted=5&fta=y 2010年5月24日閲覧。 
  8. ^ a b Aronson J (8 October 2005). “Bottled lightning”. BMJ 331: 824. doi:10.1136/bmj.331.7520.824. 
  9. ^ a b c Christmas MB (2005). “'Brain shivers': from chat room to clinic”. Psychiatric Bulletin 29: 219-21. doi:10.1192/pb.29.6.219. http://pb.rcpsych.org/cgi/content/full/29/6/219. 
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