狂犬病

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狂犬病ウイルスの電子顕微鏡写真（アメリカ疾病予防管理センター・1975年）

狂犬病（きょうけんびょう、英：rabies）は、狂犬病ウイルス（rabies virus：ラブドウイルス科リッサウイルス属）を病原体とするウイルス性の人獣共通感染症であり、人を含めたすべての哺乳類が感染する。

毎年世界中で約5万人の死者を出している[1][2]。水などを恐れるようになる特徴的な症状があるため恐水病または恐水症（hydrophobia）と呼ばれることもある（実際は水だけに限らず音や風も水と同様に感覚器に刺激を与え痙攣等を起こす）。

日本では、感染症法に基づく四類感染症に指定されており（感染症法6条5項5号参照）、イヌなどの狂犬病については狂犬病予防法の適用を受け（狂犬病予防法2条参照）、また、ウシやウマなどの狂犬病については家畜伝染病として家畜伝染病予防法の適用を受ける（家畜伝染病予防法2条及び家畜伝染病予防法施行令1条参照）。

日本では咬傷事故を起こした動物は狂犬病感染の有無を確認する為、捕獲後2週間の係留観察が義務付けられている[3]。係留観察中の動物が発症した場合は直ちに殺処分し、感染動物の脳組織から蛍光抗体法でウイルス抗原の検出を行う。

目次

[編集] 臨床所見

[編集] 病原体

遺伝子型、血清型の分析から、下記の7つの遺伝子型に分類される。

genotype 1が従来知られていた狂犬病ウイルスで、genotype 2のLagos bat virus 以外のリッサウイルスは、ヒトに狂犬病様の脳炎をおこすことが知られている

[編集] 感染

狂犬病を発症したイヌ

一般には感染した動物の咬み傷などから唾液と共にウイルスが伝染する場合が多く、傷口や目・唇など粘膜部を舐められた場合も危険性が高い。狂犬病ウイルスはヒトを含む全ての哺乳類に感染し、イヌだけではなく、ネコ、アライグマ、スカンク、キツネ、コウモリ、リスなどからも感染する。

通常、ヒトからヒトへ感染することはないが、角膜移植や臓器移植によるレシピエント（移植患者）への感染例がある[4]。

[編集] 症状

潜伏期間は咬傷の部位によって大きく異なる。咬傷から侵入した狂犬病ウイルスは神経系を介して脳神経組織に到達し発病するがその感染の速さは日に数ミリから数十ミリと言われている。したがって顔を噛まれるよりも足先を噛まれる方が咬傷後の処置の日数を稼ぐことが可能となる。脳組織に近い傷ほど潜伏期間は短く、2週間程度。遠位部では数か月以上、2年という記録もある[5]。

前駆期には風邪に似た症状のほか、咬傷部位にかゆみ（掻痒感）、熱感などがみられる。急性期には不安感、恐水症状（水などの液体の嚥下によって嚥下筋が痙攣し、強い痛みを感じるため、水を極端に恐れるようになる症状）、恐風症（風の動きに過敏に反応し避けるような仕草を示す症状）、興奮性、麻痺、精神錯乱などの神経症状が現れる。また、腱反射、瞳孔反射の亢進(日光に過敏に反応するため、これを避けるようになる)もみられる。その2日から7日後には脳神経や全身の筋肉が麻痺を起こし、昏睡期に至り、呼吸障害によって死亡する。

なお、典型的な恐水症状や脳炎症状がなく、最初から麻痺状態に移行する場合もある。その場合、ウイルス性脳炎やギラン・バレー症候群などの神経疾患との鑑別に苦慮するなど診断が困難を極める[6]。いずれにせよ、死亡に至る。

[編集] 診断

診断法は「蛍光抗体（FA）法」によるウイルス抗原の検出、「RT‐PCR法」によるウイルス遺伝子の検出、ウイルス分離、血清反応、ELISA による抗体価の測定などにより行われるが、感染初期の生前診断は困難。

[編集] 予後

狂犬病患者

発症後の死亡率はほぼ100%で、確立した治療法はない。記録に残っている生存者は僅か6人のみで、そのうち5人は発症する前にワクチン接種を受けていた。2004年10月、アメリカ合衆国ウィスコンシン州において狂犬病の発症後に回復した症例がある[7]。これは発症後に回復した6番目の症例であり、ワクチン接種無しで回復した唯一の生存例でもある[8]。この際に行われた治療はミルウォーキー・プロトコル（en:Milwaukee protocol）と呼ばれており、治療法として期待されているが、回復に至らず死亡した事例もあり研究途上である。

「最も致死率が高い病気」としてエイズとならんでギネス・ワールド・レコーズにも記録されている。

[編集] 予防および治療

[編集] 予防

発症後の有効な治療法は存在しない。ただし、感染前（暴露前）であれば、ワクチン接種によって予防が可能である。これはヒト以外の哺乳類でも同様であり、そのため日本では狂犬病予防法によって、飼い犬の市町村への登録及び毎年1回の狂犬病ワクチンの予防接種が義務付けられている。

発生国への渡航前のワクチン接種、及び発病前（海外で感染の疑いがある動物に咬まれて帰国した際など）の治療としておよび抗ウイルス抗体（抗狂犬病免疫グロブリン製剤）の投与により発症阻止が図られる。ただし、日本では現在、抗狂犬病免疫グロブリン製剤が承認されていないので、入手はほとんど不可能である。アメリカ疾病予防管理センターでは狂犬病が発生している地域へ渡航する人のうち、獣医師、野生動物保護の従事者、獣医学科の学生、適切な医療をすぐに受けることが難しい地域を訪れる者については狂犬病ワクチンの暴露前（事前）接種を勧めているが、その他の旅行者、長期滞在者については狂犬病ワクチンの接種を勧めていない。最良の予防法は海外旅行へ行った際には日本と同じ感覚で現地の動物に手を出さないようにすることが重要である。

研究目的における病原体の取り扱いは、P3 或いは P2レベルの実験室が要求される、万一に備えて研究者はワクチンを接種する配慮が必要。

[編集] 曝露後の治療

発症すればほぼ確実に死亡するので感染の可能性がある場合には必ず次のような対処が必要である。

咬傷を受けたらまず傷口を石鹸水でよく洗い、消毒液やエタノールで消毒すること。狂犬病ウイルスは弱いウイルスなのでこれで大半は死滅する。そしてすぐにワクチン接種を開始すること。事前に予防接種をしていなければ合計6回、していれば2回接種する。この接種は潜伏期間内に必要回数を受けなければならず、咬傷部位によっては接種回数が間に合わず発病に至ってしまうケースもある。

また、WHOでは初回接種時に狂犬病免疫グロブリンを併用することを推奨しているが、日本国内では未認可のため入手不可能で外国でも一部地域を除き入手困難な場合が多い。いずれにしても大事なことはまず直ちに洗浄消毒することである。

狂犬病にかかった可能性のある場合、医療もしくは獣医療の専門機関に「いつ、どこで、どの個体に咬まれたか」を伝える。ウイルスは唾液腺や神経で増殖するが、唾液へのウイルス排出は潜伏期を経て、発病する3～5日前とされている（過去に一例だけ13日前から唾液にウイルス排出した記録もある）。

一見狂犬病でないような動物に咬まれても狂犬病にかかるリスクは存在するため、咬まれた地域と咬まれてからどれほど日数がたっているのか、また咬んだ個体を繋留して一週間経過観察し狂犬病を発症するか否かを確かめる必要性がある。

[編集] 狂犬病ワクチン

[編集] ワクチンの種類

1885年、ルイ・パスツールによって弱毒狂犬病ワクチンが開発された[9]。これは狂犬病を発病したウサギの脊髄を摘出し石炭酸に浸してウイルスを不活化するというものであった。パスツールは狂犬病の予防ワクチンだけでなく、すでに感染した患者にワクチンを投与することで早期なら治療が可能であることも発見している。

現在、狂犬病のワクチンとしては動物の脳を用いて狂犬病ウイルスを培養して作成した動物脳由来ワクチンと培養組織を用いて狂犬病ウイルスを培養して作成した組織培養ワクチン(PCECV)とがある。いずれのワクチンも狂犬病ウイルスを不活化して作製した不活化ワクチンである。

動物脳由来ワクチンとしてはヤギ脳由来のセンプル型のワクチンと乳のみマウス脳由来のフェンザリダ型のワクチンがある。一方、組織培養ワクチンはドイツと日本で製造されているニワトリ胚細胞のワクチン(PCEC:purified chick embryo cell vaccine) のほかに、フランスのヒト二倍体細胞ワクチン、VERO細胞ワクチン(PVRV:purified Vero cell rabies vaccine) がある。

動物脳由来ワクチンは組織培養ワクチンよりも免疫原性が低い上に副反応が強い。日本を含め先進国で受けられるワクチンは組織培養ワクチンである。しかし、一部の途上国をはじめ世界的には動物脳由来ワクチンが流通しており、動物脳由来ワクチンしか手に入らないことが一般的である。

[編集] 曝露前接種

[編集] 日本

流行地への立ち入りを予定する者は基礎免疫をつけておくのが望ましいが、任意接種であり自己負担となる。狂犬病ワクチンはLEP-Flury株をさらに弱毒化したHEP-Flury株が用いられる。曝露前接種は初回接種を0日とすると0-28-180の3回接種となる。抗体陽転は2回接種後の2週後であるため初回接種から6週目となる。しかし、一部の報告によると3ヶ月を経過してから抗体価の減弱化がはじまるともある。3回接種完了で2年間有効とされているWHOの推奨方法とは異なる、日本独自の接種間隔である。

[編集] 欧米

欧米の狂犬病ワクチンは前記のように多種多様であるが、組織培養ワクチンが一般的に使用される。曝露前接種は、初回接種を0日とすると、0-7-28の3回接種となる。緊急接種の場合、28日目の変わりに21日目となる。抗体陽転はいずれの場合も初回接種から4週目となる。また、乳幼児では初回接種後2週間後に抗体陽転したと製造メーカーは発表している。いずれにせよ、緊急接種を行うと、21日目に完了するため、渡航前には有用と思われる。2年間有効である。曝露後接種も国産は5回目あたりで抗体陽転が認められたところ、海外の組織培養ワクチンはおよそ14日目に抗体価がWHOの安全基準である0.5 IU/mlを上回っている。

なお、WHOの推奨する曝露前接種方法はこの0、7、28、(21)である。日本製品でこの方法を適応することは未承認ワクチンを使用するのと同等である。欧米の狂犬病ワクチンは日本未承認であるため、個人輸入を取り扱っている医療機関にて申し込むことにより接種可能である。

[編集] 曝露後接種

感染の機会があった場合、その発症を予防するためにもワクチンが使用される。

WHOでは0日、3日、7日、14日、28日（必要に応じて90日）の5回（6回）、各1ml筋肉注射を推奨している。その他、0日に2ml（1ml、両側）、7日に1ml、14日に1mlの筋肉注射で接種する方法（エッセン法または変則的なザグレブ法、2-1-1法）がある。また、0.1mlという少量を4回、皮内に接種する方式（タイ赤十字方式、2-2-2-0-2法）もある。

欧米の狂犬病ワクチンは海外でも非常に高価であるため、WHOのスタンダード方式は受け入れられていない。そのためザグレブ法やタイ赤十字方式も推奨されている。

[編集] 流行地域

狂犬病清浄国（2008年）

南極を除く全ての大陸で感染が確認されている。流行地域はアジア、南米、アフリカで、全世界では毎年50,000人以上が死亡している。

世界中で日本以外に狂犬病が発生していない国・地域は、イギリス・アイルランド・アイスランド・ノルウェー・スウェーデン・台湾・ハワイ・グァム・フィジー・オーストラリア・ニュージーランド・モルディブ・プーケットと非常に少ない。撲滅した国は日本や台湾、ニュージーランド、イギリスなど島国が多い。

[編集] インド

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インドは約30,000人と世界で最も狂犬病による死者が多く、ワクチンによる治療を受ける人も年間で100万人に上る。インド国内での動物咬傷事故の90%以上はイヌ（その大部分は野犬）によるもので、主なウイルス保有宿主もイヌだが、サル、ウシ、ウマ、ネコ、ヤギ、ネズミ、ウサギなどからもウイルスが分離されている。

[編集] 中国

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中国では、ペット、食用犬などで1億5千万頭の犬が飼われているがその殆どが未登録犬で[10]、さらにその数倍の野犬が生息している。近年の経済発展に伴いペットを飼う人が増えて飼犬も増加したが、狂犬病予防接種は0.5%と防疫効果はまったく期待できないレベルに低く、また室内犬を除いては放し飼いが一般的である。それに伴って毎年約3000名（2006年3207名、中国衛生部）が狂犬病により死亡するなど特に都市部での狂犬病被害が激増しており、2005年には国内伝染病による死者数の20%を占めた[11]。

中国政府は2008年の北京オリンピックに向けて撲滅に躍起になっていた経緯があり、2006年7月、雲南省牟定県では蔓延する狂犬病の対策として予防接種済み犬を含む全ての愛玩・食用・野生犬、約50,000頭を殺処分をする政策を取った（軍用犬・警察犬を除く）[12]。処分の補償金はわずか5元（約75円）で、処分の方法もほとんどが撲殺であり、飼い主の目の前で処分したり飼い主自ら処分したりするよう命令し、従わない場合は処罰するなど非人道的な措置に全世界から非難が殺到した。

中国衛生部の統計によれば、2006年9月の1ヶ月間で、中国では319名が狂犬病を発病して死亡した。同年1月〜9月にかけての死者も2200名を超え、5月～9月にかけては中国における感染症死亡者数の第1位となって大流行している。2007年上半期（1〜6月）の統計でも発症者が1395名、死者が1136名と状況は変わっていない。

中国では狂犬病暴露後に適切な処置を受けられる保障はない。狂犬病を発病した犬に咬まれた患者が定められたワクチン注射をしていたのに発病した例まである。これは調査の結果、ワクチンを水で薄めたり、偽造ワクチンが使用されていたためと判明している。このような行為に病院や医師が関わっているケースもあるが、中国内で流通しているワクチンの質そのものにも大きな問題がある。実際、水とデンプンを混ぜた偽造ワクチンがはるか昔に廃業した製薬会社のラベルを貼られて流通し、実際に病院で使用されていた事件もあった[13]。このような医療不信に対し、政府による抜本的対策は執られておらず偽造薬品も悪徳医師も後を絶たない。

また、2008年の四川大地震によって多くの飼犬が野犬化しており、噛傷被害を受けた被災者も増加しているが、ワクチンが無く傷を洗って消毒するだけで帰している状況のために今後狂犬病の被害が拡大する可能性があるとの見方もあり[14]、青川県では地震によって野犬化した犬の殺処分を行うことが決定された[15]。

[編集] 北米

人への感染は年間数名だが、スカンク、コウモリ、アライグマ、キツネなどの野性動物で毎年6,000〜8,000件、ネコで200〜300件、イヌで20～30件の狂犬病報告がある。2006年8月にはニューヨーク市内で人を噛んだネコから狂犬病ウイルスが検出されたとしてニューヨーク市保健精神衛生局が注意喚起情報[16]を発した。

[編集] 南米

伝播動物としてはイヌやコウモリが多い。吸血コウモリからウシやウマなど家畜への感染が多く、その経済的損失が問題となっている。

[編集] 欧州

人の死亡例は年間数十名。経口ワクチン入りの餌で野性のアカギツネからの伝播は減少したが、その他の野性動物の感染は増えている。

[編集] 中東

[編集] アフリカ

イヌやジャッカル、マングースからの感染例が報告されている。

[編集] 日本の狂犬病

日本国内では江戸時代の1732年に長崎で発生した狂犬病が全国に伝播した記録などが残されている。明治時代となってからも各地で発生が確認されており、1897年からは公式な記録が残される様になった。1923年からの3年間には全国で9,000頭以上が感染。また、第二次世界大戦中の1944年には軍により国内に持ち込まれた犬が原因と見られるもの、また第二次世界大戦後の1948年以降には生活の改善により増えた犬が原因と見られる感染頭数の増加があった。

1950年の狂犬病予防法施行による飼い犬の登録とワクチン接種の義務化、徹底した野犬の駆除によって1956年以来、犬、ヒト、共に狂犬病の発生はない。ただし、犬による咬傷事故が届出だけで毎年6,000件以上報告される現状で[17]、犬への狂犬病ワクチンの接種率は近年低下しており、厚生労働省の調査による2007年度の登録頭数は約674万頭、接種率75.6%[18]だが、同年のペットフード工業会の全国調査による犬の飼育頭数は約1,252万2,000頭[19]であり、これから割り出される未登録犬も含めた予防注射実施率は約40%と、流行を防ぐために必要とされるWHOガイドラインの70%を遥かに下回っている。

国内で感染する可能性がなくなったわけではない。接種しなかった場合は狂犬病予防法により罰金刑などが科される可能性がある（後述）。

[編集] 日本における対処

現在の日本においては狂犬病予防法により、予防、感染発生時の対処、蔓延防止の手段などが定められている。

狂犬病予防法はイヌに適用されるほか（狂犬病予防法2条1項1号）、狂犬病を人に感染させるおそれが高いものとして政令で定める動物にも適用される（狂犬病予防法2条1項2号）。政令ではネコ、アライグマ、キツネ、スカンクにも狂犬病予防法を適用することとしている（狂犬病予防法施行令1条）。

発病後の治療法が存在しない以上、狂犬病は感染の予防そのものが最も重要な病気である。そのため、日本国内でイヌ等への感染が獣医師によって確認された場合には狂犬病予防法第8条、9条により、患畜の速やかな届出と隔離が義務づけられている。

隔離されたイヌ等は狂犬病予防法第11条により狂犬病予防員（首長が任命した獣医師）の許可を受けなければ殺してはならないが、狂暴化するなど人命への危険や隔離が困難であるなど緊急やむを得ないときは殺すことを妨げないとされている。また、まん延を防止するため予防員による発生区域での一斉検診および予防接種（同13条）が行われたり、イヌ等について移動制限がかけられたりする場合もある（同15条）。これら狂犬病の撲滅およびまん延の防止にかかわる条項違反については罰則が定められている。

一方、ウシなど法律・政令で定められた特定の動物の狂犬病については家畜伝染病として家畜伝染病予防法の適用を受ける。家畜伝染病予防法では、ウシ、ウマ、ヒツジ（綿羊）、ヤギ、ブタが指定されており（家畜伝染病予防法2条）、家畜伝染病予防法施行令で、水牛、シカ、イノシシが追加されている（家畜伝染病予防法施行令1条）。

これらの動物が狂犬病に感染した場合には、患畜として家畜伝染病予防法第17条に基づき殺処分命令が出されることとなる。命令が発せられた場合には当該患畜の所有者・管理者はこれを受け入れ、速やかに処分を実施しなければならない。この家畜伝染病予防法に基づく殺処分命令の権限は都道府県知事が持つ。

なお、狂犬病は人獣共通感染症であることから、感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律（感染症法）で四類感染症に指定されている（感染症法6条5項5号）。

[編集] 近年における日本での発生状況

国内での感染が確認されなくなって以降、日本で狂犬病が発症した事例は3件でともに日本国外での感染である。一つは1970年にネパールを旅行中の日本人旅行者が現地で犬に咬まれ、帰国後に発病・死亡した事例。残り2例はいずれも2006年に京都府在住および神奈川県（2年前からフィリピン滞在）の60代の男性2人がフィリピン滞在中に犬に噛まれたことが原因で狂犬病を発症し、2人とも死亡した事例である。

[編集] 日本への再侵入の危険性

犬に限らず狂犬病に感染している動物がペットとして海外から日本へ持ち込まれる可能性は常にある。また、狂犬病以外の人獣共通感染症に感染した動物がペットとして日本に輸入される可能性もあり、近年の愛玩動物の輸入増加とともに問題視されている。

海外の事例として、2003年にボリビアにおいて狂犬病に感染した状態でペルーから輸入されたハムスターが人を噛む事故が発生している[20]。因みに2003年に日本に輸入されたハムスターだけでも約50万匹に上っている[21]。

厚労省は輸入動物を原因とする人畜共通感染症の発生を防ぐため、2005年9月1日から「動物の輸入届出制度[22]」を導入した。

狂犬病流行地ロシア船との貿易が多い北海道ではロシアからの不法上陸した犬の存在が確認されており危険視されている[23]。また、中国、韓国、北朝鮮、欧米諸国など他の外国船にも警戒が必要である。

一方、狂犬病行政の問題としては日本では犬以外のペット（特に狂犬病ワクチンの適応対象となっている猫）に対する狂犬病などの予防注射が法で義務化されていない事や、国内発生が長く無かったためそもそも犬の飼い主のモラルや遵法意識が低下していること、感染が疑われる動物に対する公的な調査体制が整っていないことなどが、再侵入の危険性に拍車をかけている。

さらには平時の野犬や野生動物の狂犬病ウイルス（または抗体）保有状況調査に至ってはほぼ皆無と言えるほど貧弱なことなども再侵入監視上の問題として指摘されているが[誰?]、農水省、環境省、厚労省の3省連携が障壁となっており改善されていない。

[編集] 関連法規

[編集] 関連項目

[編集] 脚注

  1. ^ 世界保健機関：HUMAN AND ANIMAL RABIES
  2. ^ 世界保健機関：Media centre - Rabies
  3. ^ 狂犬病、源宣之（岐阜大学農学部　獣医公衆衛生学講座）
  4. ^ 臓器移植による狂犬病感染の調査、2004年 - 米国、国立感染症研究所 感染症情報センター、IASR（病原微生物検出情報月報）Vol.25 No.11（No.297）2004年11月号
  5. ^ 厚生労働省：狂犬病に関するQ&A
  6. ^ 栄研化学株式会社：モダンメディア 2005年51巻7号 - 狂犬病についてPDF
  7. ^ Girl survives rabies without jab、BBC NEWS、2004年11月25日
  8. ^ 狂犬病からの生還 R.E.ウィルビー、日経サイエンス2007年7月号
  9. ^ 秋田大学バイオサイエンス教育・研究センター：動物とヒトとのかかわり -特に医学において動物実験が果たした役割-（２）
  10. ^ AFPBB News：犬の登録と予防接種で狂犬病対策、未登録の犬は1億5000万匹も 中国、2008年7月9日
  11. ^ 在中国日本国大使館：狂犬病について ～ペット・野生動物に咬まれたら、症状が無くても直ちに医療機関へ～、2006年11月27日
  12. ^ 日経ビジネスオンライン：中国で最も危険な伝染病は「狂犬病」、2007年1月26日
  13. ^ 大紀元時報：中国黒龍江省：大型偽造薬製造集団摘発、2007年8月1日
  14. ^ 四川大地震：被災地で下痢患者増加、狂犬病の恐れも、サーチナ、2008年5月19日
  15. ^ レコードチャイナ：＜四川大地震＞野良犬化した犬をすべて処分—青川県、2008年5月19日
  16. ^ Stray Kitten Tests Positive for Rabies in Huguenot Area of Staten Island : Press Release : NYC DOHMH
  17. ^ 日本獣医師会：狂犬病対策についてPDF
  18. ^ 厚生労働省：都道府県別の犬の登録頭数と予防注射頭数等
  19. ^ ペットフード工業会：2008年ペットフード工業会ニュース 第14回犬猫飼育率全国調査
  20. ^ 国際感染症学会 ProMED-mail：RABIES, HAMSTER - BOLIVIA EX PERU: ALERTPDF、2003年1月6日
  21. ^ 厚生労働省：健康：結核・感染症に関する情報 - 動物等取扱業者のための野兎病Q&A
  22. ^ 厚生労働省：動物の輸入届出制度について
  23. ^ 不法上陸犬の対応についてPDF、厚生労働省検疫所、狂犬病予防等技術研修会（平成14年度）

[編集] 参考文献

  • 日本内科学会雑誌 第96巻 第11号 2007年 2400-2405
  • 畜産の研究 第62巻・第2号 「北京オリンピックと狂犬病」小野嘉隆

[編集] 外部リンク


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