慢性活動性EBウイルス感染症

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慢性活動性EBウイルス感染症(まんせいかつどうせいEBウイルスかんせんしょう、Chronic Active Epstein-Barr Virus infection : CAEBV)とは、EBウイルス (Epstein-Barr virus) が慢性的に体内で活動、増殖を続ける稀な疾患である。

概説[編集]

CAEBVは現在有効な治療が確立されておらず、血球貪食症候群を併発したり、最終的に多臓器不全や悪性リンパ腫などを発病することで依然高い致死率を示す予後不良の疾患であるとされる。欧米では少なく、日本をはじめとするアジア地域での症例が多いせいもあり、世界での研究がほとんど進んでおらず、難病といえる。

EBウイルスは大多数の人が感染を経験しているものの、通常は特に問題にはならずに済んでいる。EBウイルスはヒトの唾液の飛沫などを介し、幼少期から思春期にかけて自然に感染が起き、ヒトリンパ球内で増殖するが、体内の免疫機構により処理され、多くの場合 抗体が産生されて制御される。風邪症状、扁桃炎などの経過で数日で治癒し、不顕性感染で終わることが多い。一部の人では初感染時にその免疫反応が強く現れることにより、伝染性単核球症を発病するが、それでも数週の経過で自然治癒するため、問題とはならない。日本人の90%以上がEBウイルスに対する抗体を有しており、検査によって過去に感染をしていたと(つまり既感染パターンと)証明される。

ところが、非常に稀なケースとして、EBウイルスの初感染時、あるいは既感染のヒトにおいても免疫制御されていたウイルスが何らかのきっかけから体内で再活性化をきたすことで、持続的にリンパ球内に感染を生じ、体内での免疫制御が不能となってしまうことが知られ、そのため慢性的にウイルスが増殖活動し、重症化するということが起こる。これがCAEBVである。

この場合、EBウイルスの標的リンパ球はTリンパ球NKリンパ球であるとされており、この点がBリンパ球を標的としたEBウイルス感染である伝染性単核球症と異なる。この点に関しては、EBウイルスは初感染時あるいは再活性化時にはBリンパ球を標的とするが、その際 一部のウイルスがTリンパ球NKリンパ球にも感染をきたしているものと想定されており、これがCAEBV発病に関与しているとされるが、なぜ発病する人としない人がいるのか、そのメカニズムについてはまだ不明の点が多い。

発病と蚊アレルギーとの関連が指摘されている。NKリンパ球にEBウイルスが感染している人では蚊にさされた後の皮膚が強くただれたり、潰瘍をきたしたりする(蚊アレルギー)ことが知られ、このような人では将来的に高率にCAEBVやEBウイルス関連性悪性リンパ腫を発病するといわれている。

上述のごとく小児期のEBウイルス感染がそのままCAEBV発病につながることが多いため、日本では小児科領域での研究・治療が進んでいる。しかし、生活習慣・環境の変化などから成人期での発病症例が徐々に増えていることは憂慮すべき事態であり、今後は内科領域での研究の進展が待たれる(成人症例は少なく症例蓄積が出来ないことに加え、高熱、リンパ節腫脹などの典型的症状をきたす症例以外にも、肝炎症状や横断性脊髄炎などの神経障害が前面に出る症例など多彩であることから、多くの症例が原因不明で診断がつかないままいろいろな診療科に回されている可能性がある)。

症状[編集]

成人CAEBVの症状は、3週以上にわたる38.3 °Cを超える原因不明の高熱、血球減少による貧血・出血症状、肝脾腫などがある。多くの場合重篤な症状を呈するため何らかの形で医療機関を受診し、血球分布の異常や肝障害の存在で発見される。しかしながら、激烈な症状をきたさず、慢性的な倦怠感などで現れることもあり、慢性疲労症候群と呼ばれている疾患概念の中にCAEBVの一部が含まれていることも明らかとなっている。感染リンパ球の髄液中への浸潤から神経障害を呈し髄膜炎、脳炎、横断性脊髄炎を呈し、意識障害、痙攣、歩行障害などを呈する症例が報告されている。最悪の場合、死に至ることもある。

検査[編集]

検査としては血液中のEBウイルスのDNA定量(Real Time PCR法)が行われ、EBウイルスの増加を証明する。

EBウイルス抗体検査でEBVCA IgGの異常高値やEBNA陰性などの所見が得られることがあり、診断の参考となるが特異性は低い。その他では末梢血や骨髄液中のリンパ球の増加、血球貪食症候群を呈している症例では血球減少と骨髄中の組織球の増生、可溶性IL-2レセプター高値、血清フェリチン高値などが見られる。肝障害症例では肝生検で肝実質へのリンパ球の集積がみられ、これらのリンパ球はEBER-1などの免疫染色でEBウイルス陽性を示す。神経障害症例では脊髄MRI検査で横断性脊髄炎の所見が見られることがある。

治療[編集]

治療としては、小児領域においては、血球貪食症候群を併発した症例で抗腫瘍薬エトポシド免疫抑制剤シクロスポリン)の併用療法が行われ一定の効果を挙げている。それ以外には悪性リンパ腫に準じた抗腫瘍薬による化学療法などが行われている。

成人でも小児領域に準じて同様の治療が行われている。

しかし、これらのいずれもが、根治的な治療とはいえず、再燃、難治化の局面を迎えて最終的に死の転帰をたどることも多い。2007年現在最も有効なのは同種造血幹細胞移植であるとされるが、症例の適応見定めが難しく、成功率もあまり高くない。

参考[編集]

日本におけるCAEBVの臨床については大阪府立母子保健総合医療センター [リンク切れ]の河敬世が第一人者である。

支援団体[編集]

日本では患者の自立支援の輪が広がりつつある荒井daze善正君を救う会 [リンク切れ]