ミフェプリストン

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ミフェプリストン
Mifepristone.svg
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IUPAC命名法による物質名
11β-[p-(ジメチルアミノ)フェニル]-17β-ヒドロキシ-17-(1-プロピニル)-4,9-エストラジエン-3-オン
臨床データ
胎児危険度分類
法的規制
投与方法 経口
薬物動態的データ
生物学的利用能 69%
代謝 肝臓
半減期 18 時間
排泄 糞便: 83%; 腎臓: 9%
識別
CAS番号 84371-65-3
ATCコード G03XB01
PubChem CID 55245
DrugBank APRD00432
KEGG D00585
化学的データ
化学式 C29H35NO2 
分子量 429.60 g/mol

ミフェプリストン (Mifepristone) は、1988年にフランスのルセル・ユクラフ社によって発売された経口妊娠中絶薬。開発名「RU-486」。中絶用ピルと表現されることもある[1]。1989年、開発者は米国のラスカー賞を受賞した[2]日本では未承認の医薬品で薬事法で禁止されており、使用すると使用者は刑法の堕胎罪になる ので使用されていない。

概要[編集]

妊娠7週(49日;受精からは5週間相当)以内の超初期であれば胎児を人工的に流産させて妊娠を中絶することができる[3]

自然流産に近い自然な状態で中絶できるために[4]、95%以上の症例で投薬のみで安全に中絶する事が出来る[3]。非常に安価で簡便であり安全である[5][4]。ただし数パーセントの症例では、不全流産や稽留流産、止血不全などのために、子宮内掻破術等の追加処置が必要になることがある。また子宮外妊娠など異常妊娠での使用は禁忌であるため、医師による正確な事前診断および投与後の経過観察が必須とされる。

米食品医薬品局(FDA)諮問委員会は「中絶ピル『RU-486』について安全であり、妊娠初期の中絶手段として適切」であると判断した[6]WHOも「(従来の)中絶手術と比べ、はるかに安全」としている[2]。1999年までに全世界で50万人以上の女性が使用した[1]

ミフェプリストンには、脳腫瘍や乳癌などの治療にも有効性と認められる[5]

開発[編集]

ミフェプリストンは、1982年にルセル社が合成した[2]。パリ大医学部のエティエンヌ=エミール・ボリューÉtienne-Émile Baulieu(当時62才)が抗黄体ホルモン作用を発見した[2]。ルセル社が合成した3万8486番目の化学物質だったので『RU38486』と呼ばれていたが[2]、マスコミが番号が長すぎるとして-38-を省略して報道するので[2]、社内でもいつのまにかRU-486と呼ぶようになってしまった[2]

薬効機序[編集]

ミフェプリストンは、子宮粘膜の黄体ホルモン受容体に対して強い親和性(黄体ホルモンの5倍[2])を持ち、黄体ホルモンが受容体に結合するのを阻害する[2]。これによって黄体ホルモンの効果発現がブロックされ[3]、子宮粘膜が非妊娠状態にリセットされてしまう。やがて月経が起こり胎児は血塊となって排出される。腟からの出血は14日以内に止まることが多い。2-3%の人に遷延性出血があり追加で子宮内膜掻破術の実施が必要となる。

副作用と有害事象[編集]

主な有害事象としては、出血と感染症がある。輸血が必要なるような出血は0.1%程度とされる[7]。感染症は各国とも数名の報告に留まっている[8]。一時的な副作用としては、ピルの副作用に似たような嘔気や倦怠感、下痢、頭痛、めまい、腰背痛等がある[9]

禁忌[編集]

子宮外妊娠やIUD使用者には使用できない[9]。その他副腎皮質ホルモンを投与中の妊婦にも使用できない[9]。血小板減少症などの出血傾向のある方[9]、抗凝固剤内服中の妊婦にも使用できない。

各国での取り扱い[編集]

ミフェプリストン等による薬剤中絶が全妊娠中絶に占める割合
Country Percentage
オランダ 12% (2008年)[10]
ベルギー 17% (2009年)[11]
ドイツ 20% (2013年)[12]
スペイン 23% (2012年)[13]
アメリカ 23% (2011年)[14]
イギリス 49% (2013年)[15]
アイスランド 55% (2011年)[16]
デンマーク 56% (2011年)[16]
フランス 57% (2012年)[17]
スイス 68% (2013年)[18]
スコットランド 79% (2013年)[19]
ノルウェイ 82% (2013年)[20]
スウェーデン 83% (2012年)[21]
フィンランド 93% (2012年)[22]

フランス[編集]

フランス厚生省は1988年9月に認可した[2]。しかしカトリック教会や中絶反対派がルセル社と親会社の西ドイツ・ヘキスト社の製品の世界的不買運動を展開すると脅迫したために[2]、認可の1ヵ月後に製造中に追い込まれた[2]。フランス厚生省はルセル社の安易は対応に怒り、「中絶ピルは女性のものだ[2]」として製造再開を命令した[2]。その後1990年頃までルセル社は、フランスの特定の病院にのみ無料で ミフェプリストンを供給した[2]。2012年には医療中絶の57%がミフェプリストンで行われるようになった[17]

日本[編集]

日本では2015年現在未承認であり、承認される見込みもない。そのために妊娠初期であっても医師の管理下でミフェプリストンを使うことが出来ない。日本ではリスクが高く[2][5]、母体の精神的、金銭的[4]、肉体的負担の大きな掻破術が、いまだに第一選択手技として実施されている。

厚生労働省は、当初国内で販売することは認可できないが[23]、インターネットを使用して海外から個人輸入して自己判断で内服するケースが続出した。この中絶法の欠点でもある不全流産となり出血が止まらずに婦人科に駆け込むという案件が報告されたために婦人科学会や厚生労働省も問題視するようになった。2004年10月、厚生労働省は医師の処方箋または指示書に基づく場合以外を不可とする「個人輸入制限」を決定した[9]。在日中国人ルートで密輸入され国内に出回っているケースもあり[24]警視庁が摘発したこともある[24]

一時期、正式に認可すべく検討されたが中止された[25]。中止の理由は、医学的問題ではなく倫理面や文化的な問題とされた[25]。日本ではピルの解禁も他先進国に酷く遅れた1998年であり、ピルが開発されてから40年以上の年月を必要としている。

アメリカ[編集]

アメリカではミフェプリストンを認可するかどうかは懸案事項であった[23]。米医師会は「手術による中絶より安全性が高い」と認可を求めていた[3]。ブッシュ政権は認可しない方針であったが[25]、クリントン政権になってから認可に前向きの方針が明らかにされ[25]、その後『中絶の是非』を巡っての激しい論争が起きた。フランスのルセル・ユクラフ社は論争に巻き込まれるのを嫌ってアメリカでの販売に対して消極的だったため[25]、米国のシャレーラ厚生長官が仲介し、人口問題評議会に同剤の使用権を与えるという異例措置によって臨床試験が可能となった[25]。1990年6月27日、米医師会(AMA)は政策立案代議員会でミフェプリストンの臨床試験を承認した[5]

1996年に認可申請が行われた[26]。FDAは国内176人、フランス2480人の使用成績調査を実施し[3]「痛みや吐き気、出血などの副作用はあるが、母体保護上許容できる」とし[3]、「安全性に問題はなく、高い中絶効果をもたらす」と結論付けた[3]。EU諸国に遅れること十数年、2000年9月28日にFDAによってミフェプリストンが認可された[23]

2000年10月3日に米マサチューセッツ州ボストンで行われた民主党ゴア、共和党ブッシュ両大統領候補の政策討論会で、ミフェプリストンが選挙の争点の一つとして注目された[23]。共和党ブッシュ側は中絶は減らされるべきだとしてFDAの認可に失望感を表明したが、民主党ゴア側は「中絶やピルの使用は女性自身が選択するということだ」としてFDAの決定を歓迎した[23]。中絶反対派は「大量出血を招いた深刻な副作用報告例もある。胎児の殺人薬の認可は見合わせるべきだ」として反対運動を行った[3]

アメリカでの内服方法は下記の通りであり、外来で実施される[23]

  1. 医師のもとでまず「ミフェプリストーン」を3錠内服する。
  2. 36-48時間以内に第二の薬「ミソプロストル」を2錠内服する[27]
  3. 数日後胎児が血塊となって排出される。出血が自然に止まれば受診の必要はない。
  4. 約2週間後に再び医師を訪ね、子宮内に何も残っていないことを確認する。

ドイツ[編集]

ドイツ連邦医薬・医療製品庁は妊娠中絶薬「ミフェジーヌ」として[1]、1999年末にミフェプリストンを認可した[26]。販売ルートは特殊クリニックや産婦人科向けに限定され[1]、管理を徹底するために薬事法を修正して連邦議会で可決した[1]

1996年5月28日、ドイツ連邦憲法裁判所は、1995年夏に可決された中絶を原則として認めた刑法改正条項を、違憲と判断した[4]。それまで中絶が自由だった旧東ドイツ地区住民を中心に国民は強い衝撃を受けた[4]。このことは女性議員を中心にして、手術なしで中絶できるミフェプリストンの認可を加速させたとされる[4]

韓国[編集]

韓国では2012年現在未認可であり[28]、そのためミフェプリストンを個人輸入し、法規と医師の管理外で中絶してしまうケースが相次いでいる。特に未成年者に多く[28]、「両親にも内緒で中絶してしまう」として問題になっている[28]。またミフェプリストンの売買を巡って詐欺事件も起きている[28]

その他の国々[編集]

原則としてEU諸国は早い段階で認可された[9]。アジアでは中国[9]、台湾[9]、タイ[28]などで認可されている[9]。オーストラリアでは2006年に認可された[29]。ニュージーランドでも認可済みである[29]。各国とも国内に慎重論があったが、議論を重ねて認可に至っている[29]

脚注[編集]

  1. ^ a b c d e 海外短信 ドイツ連邦医薬・医療製品庁 妊娠中絶薬「ミフェジーヌ」を認可する方針を発表 日刊薬業 9頁 1999年07月09日(全415字)
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p 幻の中絶薬RU-486の効能 発見に強い風当たり 嵐の中の胎児 1990年02月27日 AERA 13頁 写図有 (全1720字)
  3. ^ a b c d e f g h 妊娠初期向けの経口中絶薬認可 米「安全性に問題なし」産経新聞 1996年07月23日 東京夕刊 2頁 国際・2社 (全531字)
  4. ^ a b c d e f 中絶は殺人か ドイツ(in・short) 1993年06月15日 AERA 66頁 (全354字)
  5. ^ a b c d 米医師会 仏の飲む流産薬の治験認める 1990年07月03日 日刊薬業 10頁 (全242字)
  6. ^ 海外短信・FDA諮問委員会 中絶ピル「RU-486」について安全であり、妊娠初期の中絶手段として適切との判断 1996年07月24日 日刊薬業 8頁 (全231字)
  7. ^ "Management of postabortion hemorrhage: release date November 2012 SFP (Society of Family Planning) Guideline #20131". Contraception 87 (3): 331–342. doi : 10.1016/j.contraception.2012.10.024 . PMID 23218863 .
  8. ^ Zaki, Sherif R. (December 1, 2005). "Fatal toxic shock syndrome associated with Clostridium sordellii after medical abortion" . New England Journal of Medicine 353 (1): 2352–2360. doi : 10.1056/NEJMoa051620 . PMID 16319384
  9. ^ a b c d e f g h i 個人輸入される経口妊娠中絶薬(いわゆる経口中絶薬)について 厚生労働省<報道資料
    ミフェプレックス(MIFEPFEX)(わが国で未承認の経口妊娠中絶薬)に関する注意喚起について 厚生労働省<トピックス
  10. ^ Kruijer, Hans; Lee, Laura; Wijsen, Ciel (2009年12月). “Landelijke Abortus Registratie 2008 (National Abortion Registration 2008)”. Utrecht: Rutgers Nisso Group, Netherlands. ...
  11. ^ . (2011年3月). “Feiten & Cijfers: Abortus in België 2009 (Facts & Figures: Abortion in Belgium 2009)”. Antwerp: Sensoa, Belgium. ...
  12. ^ . (2014年3月13日). “Schwangerschaftsabbrüche 2013 (Abortions 2013)”. Wiesbaden: Statistisches Bundesamt (Federal Statistical Office), Germany. ... 16.58% mifepristone + 3.52% other medical = 20.10% medical abortions
  13. ^ . (2013年12月22日). “Interrupción voluntaria del embarazo; datos definitivos correspondientes al año 2012 (Voluntary interruption of pregnancy; final data for 2012”. Madrid: Ministerio de Sanidad, Politica Social e Igualdad (Ministry of Health and Social Policy). ... 12.1% mifepristone + 10.6% prostaglandin
  14. ^ Jones, Rachel K.; Jerman, Jenna (March 2014). "Abortion incidence and service availability in the United States, 2011". Perspectives on Sexual and Reproductive Health 46 (1): 3–14. doi:10.1363/46e0414. PMID 24494995. Retrieved .. 
    98% of nonhospital medical abortions used mifepristone and misoprostol—2% used methotrexate and misoprostol, or misoprostol alone—in the United States in 2011.
  15. ^ . (2014年6月12日). “Abortion statistics, England and Wales: 2013”. London: Department of Health, United Kingdom. ...
    Medical abortion was the most common method used in abortions before 7 weeks gestation—and accounted for 57% of abortions before 9 weeks gestation—in England and Wales in 2013.
  16. ^ a b Pohjoismaiset raskaudenkeskeytykset 2011 (Induced abortions in the Nordic countries 2011)”. Helsinki: Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (National Institute for Health and Welfare), Finland (2013年3月20日). ...
  17. ^ a b Vilain, Annick; Mouquet, Marie-Claude (2014年6月27日). “Les interruptions volontaires de grossesse en 2012 (Voluntary terminations of pregnancies in 2012)”. Paris: DREES (Direction de la Recherche, des Études, de l'Évaluation et des Statistiques), Ministère de la Santé (Ministry of Health), France. ...
  18. ^ . (2014年6月10日). “Interruptions de grossesse en Suisse en 2013 (Abortions in Switzerland 2013)”. Neuchâtel: Office of Federal Statistics, Switzerland. ...
  19. ^ . (2014年5月27日). “Abortion statistics, year ending 31 December 2013”. Edinburgh: Information Services Division (ISD), NHS National Services Scotland. ...
    Medical abortions accounted for 87% of abortions before 9 weeks gestation in Scotland in 2013.
  20. ^ Rapport om svangerskapsavbrudd for 2013 (Report on abortions for 2013)”. Oslo: Divisjon for epidemiologi (Division of Epidemiology), Nasjonalt Folkehelseinstitutt (Norwegian Institute of Public Health), Norway (2014年4月2日). ...
    Medical abortions accounted for 85% of abortions before 9 weeks gestation in Norway in 2013.
  21. ^ Aborter 2012 (Induced Abortions 2012)”. Stockholm: Socialstyrelsen (National Board of Health and Welfare), Sweden (2014年3月13日). ...
    Medical abortions accounted for 90% of abortions before 9 weeks gestation in Sweden in 2012.
  22. ^ Raskaudenkeskeytykset 2012 (Induced abortions 2012)”. Helsinki: Suomen virallinen tilasto (Official Statistics of Finland), Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (National Institute for Health and Welfare), Finland (2013年12月12日). ...
  23. ^ a b c d e f 「飲む中絶薬」が市販へ 大統領選の争点に浮上 米国 2000年10月20日 週刊朝日 142頁 (全1256字)
  24. ^ a b 経済誌ZAITEN2008年6月号
  25. ^ a b c d e f ルセル・ユクラフ 経口妊娠中絶薬の米での臨床試験にメド 1994年05月18日 日刊薬業 9頁 (全578字)
  26. ^ a b 海外短信・FDA 中絶用ピル「RU-486」の認可決定を延期 2000年02月24日 日刊薬業 4頁 (全313字)
  27. ^ プロスタグランジン製剤であり、子宮収縮を促進する
  28. ^ a b c d e 「両親に内緒で中絶」、セルフ中絶薬がネット上で急速に拡散 東亜日報 2012年3月28日 08:04
  29. ^ a b c [http://theconversation.com/arrival-of-ru486-in-australia-a-great-leap-forward-for-women-9193 Arrival of RU486 in Australia a great leap forward for women 30 August 2012, 5.45pm AEST]]