グリコシルホスファチジルイノシトール

グリコシルホスファチジルイノシトール(glycosylphosphatidylinositol、GPI)または、GPIアンカー(GPI anchor)は、真核細胞の細胞膜の外面に様々なタンパク質を繋ぎ止める基である。膜貫通タンパクを膜に固定するペプチドドメインも同じ役割を持っている。GPIアンカーに繋ぎ止められるものには、酵素、受容体、免疫系タンパク質、認識抗原などがある。

構造

GPIアンカー。左上から、ホスホエタノールアミン、コア四糖（3マンノースとN-アセチルグルコサミン）、ホスファチジルイノシトールが結合した形をしている。Rは細胞膜を構成する脂肪酸である。

GPIアンカーは、ホスファチジルイノシトールにN-アセチルグルコサミン残基とマンノース残基3分子が線状にグリコシド結合し、非還元末端のマンノースにはホスホエタノールアミンがリン酸エステル結合し、そのアミノ基にはタンパク質のC末端がアミド結合した構造をしている。右図の中央のコア四糖にはタンパク質の種類によって様々な糖が結合する。また、右端の脂肪酸残基（R1、R2）にも種類がいろいろある。

タンパク質をつけたGPIアンカーは糖タンパク質と同じように細胞膜の外面にある。これは、GPIアンカーがゴルジ体から放出された分泌小胞の膜の内面にあり、それが細胞膜まで運搬されると小胞の内膜が細胞膜の外面になるように融合するためである（詳しくはゴルジ体を参照）。GPIアンカーと結合する前のタンパク質はC末端側に20～30の疎水性アミノ酸残基（シグナルペプチド）を持っている。これはGPIアンカーと結合するときに除去される。GPIアンカーと結合したタンパク質は後にホスファチジルイノシトールに特異的なホスホリパーゼによって処理されると細胞膜から切断される。

GPIアンカーの生合成

GPI基の合成

反応式	酵素など
	1: 6N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ複合体 Rは脂肪酸
	2: N-デアセチラーゼ GlcNH2はグルコサミン Pはリン酸
	3: イノシトールアシルトランスフェラーゼ
	4: 4-マンノシルトランスフェラーゼ (MT-I) Dol-Pはドリコールリン酸 Manはマンノース残基
	5: エタノールアミンホスホトランスフェラーゼ
	6: 4-マンノシルトランスフェラーゼ (MT-II) 7: 4-マンノシルトランスフェラーゼ (MT-III)
	8: PI上の脂肪酸の置換 9: エタノールアミンホスホトランスフェラーゼ

タンパク質との結合

この反応は粗面小胞体で起こり、タンパク質は膜融合で細胞膜の外側を向く。

反応式	説明
	GPI基のN原子の不対電子が標的タンパク質とC末端ペプチド（C端シグナルペプチド）の間のカルボキシル基に求核攻撃をする。そして、C末端ペプチドは除去され、GPIアンカーが完成する。

参考文献

• 『ヴォート生化学』、（上下）、第3版、田宮信雄訳、東京化学同人、2005年、313,673-674頁

関連項目

• シグナルペプチド