グラニセトロン
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 臨床データ | |
| 胎児危険度分類 |
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| 法的規制 |
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| 投与経路 | 経口, 静脈注射, 経皮注射 |
| 薬物動態データ | |
| 生物学的利用能 | 60% |
| 血漿タンパク結合 | 65% |
| 半減期 | 3–14 時間 |
| 排泄 | 尿 11–12%, 糞便 38% |
| 識別 | |
| CAS番号 | 109889-09-0 |
| ATCコード | A04AA02 (WHO) |
| PubChem | CID: 3510 |
| DrugBank | APRD01002 |
| ChemSpider |
10482033  |
| UNII |
WZG3J2MCOL |
| KEGG | D04370 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C18H24N4O |
| 分子量 | 312.41 g/mol |
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グラニセトロン（Granisetron）は、5-HT3受容体拮抗薬の一つである。セロトニンと5-HT3受容体との結合を選択的に阻害することで求心性迷走神経の活性を低下させ、延髄の化学受容器引き金帯（CTZ）を抑制する事で嘔吐を抑制するため、がん化学療法や手術後に制吐薬として使用される。ドーパミン受容体やムスカリン受容体には作用しない。商品名カイトリル。
グラニセトロン塩酸塩[編集]
グラニセトロンはグラニセトロン塩酸塩の形で市販されている。CAS登録番号は[107007-99-8]で、IUPAC名は1-Methyl-N-(endo-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1H-imidazole-3-carboxamide hydrochrorideである。化学式はC18H24N4O・HCl、分子量は348.87 g/mol。
英国の製薬企業ビーチャム社（現在のグラクソ・スミスクライン社）が1988年頃発見した。英国で1991年、米国で1994、日本で1992年（注射薬）と1995年（経口薬）に承認された[1]:1[2]:1。日本では1995年8月より薬価収載され中外製薬より販売されている。効能・効果は「抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）投与および放射線照射に伴う消化器症状（悪心、嘔吐）」である。剤形として注射剤、錠剤、顆粒剤が販売されている。米国ではグラニセトロンの経皮吸収パッチが販売されている[3]。
グラニセトロンは肝臓でゆっくりと代謝されるので、半減期が4〜9時間と長く、1日1回または2回投与で使用される。肝臓と腎臓から排泄される。主な排泄経路は腎臓である。
効能・効果[編集]
がん化学療法[編集]
グラニセトロンはオンダンセトロンと同様に化学療法-誘発性嘔気・嘔吐の治療に用いられる[4][5][6]。がん化学療法の代表的な副作用の中に嘔気、嘔吐、下痢がある。これらは医師が予防・軽減・治療できる副作用である。
術後[編集]
グラニセトロンを含む多くの薬剤が、術後悪心嘔吐（PONV）の治療に有効である[7]が、グラニセトロンは日本では適応外であった。しかし、2021年8月30日付で保険適応追加となった[8]。ドロペリドール、メトクロプラミド、オンダンセトロン、シクリジンと比較した際のグラニセトロンの有効性の優劣は定かではない[7]。
その他[編集]
副作用[編集]
重大な副作用は、ショック、アナフィラキシーである[5][6]。
グラニセトロンの忍容性は高く、副作用は少ない。頭痛、眩暈、便秘が代表的な副作用である。
薬物動態[編集]
APF530[編集]
APF530はグラニセトロンの持続性製剤であり、米国で2012年10月に承認申請（NDA）された[9]。放射線療法・化学療法実施中の患者の制吐薬として開発されている。Biochronomerと呼ばれるドラッグデリバリーシステムが採用されており、1回の皮下注射で効果が5日間持続する。
外部リンク[編集]
- Kytril Web site(英語)
- Sancuso Web site(英語)
出典[編集]
- ^ “カイトリル注1mg／カイトリル注3mg／カイトリル点滴静注バッグ3mg/50mL／カイトリル点滴静注バッグ3mg/100mL インタビューフォーム”. 中外製薬 (2014年8月). 2016年4月5日閲覧。
- ^ “カイトリル錠1mg／カイトリル錠2mg／カイトリル細粒0.4% インタビューフォーム”. 中外製薬 (2014年8月). 2016年4月5日閲覧。
- ^ PRNewswire. FDA Approves Sancuso, the First and Only Patch for Preventing Nausea and Vomiting in Cancer Patients Undergoing Chemotherapy. September 12, 2008.
- ^ Billio, A; Morello, E; Clarke, MJ (Jan 20, 2010). “Serotonin receptor antagonists for highly emetogenic chemotherapy in adults.”. The Cochrane database of systematic reviews (1): CD006272. doi:10.1002/14651858.CD006272.pub2. PMID 20091591.
- ^ a b “カイトリル注1mg／カイトリル注3mg／カイトリル点滴静注バッグ3mg/50mL／カイトリル点滴静注バッグ3mg/100mL 添付文書” (2014年8月). 2016年4月5日閲覧。
- ^ a b “カイトリル錠1mg／カイトリル錠2mg／カイトリル細粒0.4% 添付文書” (2014年8月). 2016年4月5日閲覧。
- ^ a b Carlisle, JB; Stevenson, CA (Jul 19, 2006). “Drugs for preventing postoperative nausea and vomiting.”. The Cochrane database of systematic reviews (3): CD004125. doi:10.1002/14651858.CD004125.pub2. PMID 16856030.
- ^ “【周知】オンダンセトロンとグラニセトロン「術後悪心嘔吐」の保険適用について（更新）｜公益社団法人 日本麻酔科学会”. anesth.or.jp. 2023年10月13日閲覧。
- ^ Drugs.com A.P. Pharma Announces PDUFA Action Date for APF530 New Drug Application Resubmission. October 16, 2012.
参考文献[編集]
- 伊藤勝昭ほか編集 『新獣医薬理学 第二版』 近代出版 2004年 ISBN 4874021018
関連項目[編集]
外部リンク[編集]
Granisetron data (English)