セツキシマブ
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| 臨床データ | |
|---|---|
| 胎児危険度分類 | ? |
| 法的規制 | ? |
| 投与方法 | 点滴静注 |
| 薬物動態的データ | |
| 半減期 | 114 時間 |
| 識別 | |
| CAS登録番号 | 205923-56-4 |
| ATCコード | L01XC06 |
| KEGG | D03455 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C6484H10042N1732O2023S36 |
| 分子量 | 145781.6 |
セツキシマブ (Cetuximab) は、上皮成長因子受容体 (EGFR) に結合して、EGFRの働きを阻害するモノクローナル抗体である。抗がん剤として使用され、癌の増殖などに関係する特定の分子を狙い撃ちする分子標的治療薬のひとつである。
セツキシマブはIgG1に属するヒト・マウスキメラ化モノクローナル抗体であり、点滴静注で使用される。商品名はアービタックス® (Erbitax®)。開発コード名「IMC-C225」で呼ばれることもある。米国イムクローン・システムズ社によって開発・製造され、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社により販売される。EGFRを発現する転移性大腸癌に対する治療薬、および頭頸部癌（EGFRの発現を問わない）の治療薬として米国食品医薬品局 (FDA) により承認を受けている。日本ではEGFR陽性の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌の治療薬として製造販売承認を受けている。
目次 |
[編集] 歴史
1980年代初頭にEGFRを癌治療の標的にすることが提唱され、EGFRに対するモノクローナル抗体の研究が始まった[1]。1983年セツキシマブは培養癌細胞やマウスモデルに対し抗腫瘍効果を示すことが確認され[2][3][4]、さらに1990年には臨床試験が開始された[5]。2001年~2002年に行われた無作為化比較臨床試験[6]において大腸癌に対する効果が証明され、2003年12月に、転移性大腸癌に対する治療薬としてスイスで初めて認可を受けた。2004年2月12日米国食品医薬品局 (FDA) は、EGFRを発現する転移性大腸癌に対する治療薬として承認し、さらに2006年3月1日頭頸部癌の治療薬として追加承認を行った。また、2004年6月には欧州医薬品局 (EMEA) の認可を受けた。日本では2008年7月18日に、「EGFR陽性の治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌の治療薬」として厚生労働省の製造販売承認を受けた。
[編集] 使用方法
欧米では、初回体表面積あたり400 mgを点滴静注し、その後1週間ごとに体表面積あたり250 mgを点滴静注で投与する。
[編集] 作用機序
セツキシマブは、細胞表面に存在するEGFRのリガンド結合部位に、EGFの5倍の親和性[7]を持ってEGFと競合的に結合し、EGFRの活性化、二量体化を阻害する[8]。また細胞表面にあるEGFRを細胞内へ内在化 (internalization) させる[9]。これらの結果、EGFRからのシグナル伝達が遮断され、癌細胞は増殖できずアポトーシスに陥る。また、セツキシマブはIgG1に属する抗体であるため、抗体依存性細胞障害 (ADCC) が抗腫瘍効果に関与している可能性もある。
[編集] 臨床効果
[編集] 大腸癌
フルオロウラシルおよびイリノテカン抵抗性で、EGFR陽性の大腸癌患者57例を対象にした第II相臨床試験では、セツキシマブ単剤で8.8%の奏効率が得られ、36.8%で病変の進行を食い止めた[10]。同様にイリノテカン抵抗性でEGFR陽性の転移性大腸癌患者329例を対象にした無作為化比較第II相臨床試験では、セツキシマブとイリノテカンの併用療法（218例）では奏効率22.9%、病変進行までの期間は4.1ヶ月、生存期間中央値は8.6ヶ月であり、セツキシマブ単剤治療（111例）での奏効率10.8%、病変進行までの期間1.5ヶ月、生存期間中央値6.9ヶ月を上回った[11]。
[編集] 頭頸部癌
424例の未治療頭頸部扁平上皮癌患者を対象にした第III相臨床試験において、セツキシマブと放射線併用療法群（211例）は生存期間中央値49ヶ月、局所制御期間24.4ヶ月であり、放射線治療単独群（213例）の生存期間中央値29.3ヶ月、局所制御期間14.9ヶ月を上回った[12]。 さらに、442例の未治療頭頸部扁平上皮癌（再発あるいは転移症例）を対象とした第III相臨床試験において、セツキシマブと化学療法（プラチナとFU）併用療法群（222例）は生存期間中央値10.1ヶ月、無増悪生存期間5.6ヶ月、奏功率36%であり、化学療法単独群（220例）の生存期間7.4ヶ月、無増悪生存期間3.3ヶ月、奏功率20%を有意に上回った[13]。
[編集] 非小細胞肺癌
66例の既治療進行非小細胞肺癌を対象にした第II相臨床試験において、セツキシマブ単剤治療は4.5%の奏功率、30.3%の病勢制御率であり、EGFR陽性例（60例）に限っても5.0%の奏功率、30.0%の病勢制御率であった[14]。
[編集] 参考文献
- ^ Mendelsohn J, Baselga J. "Status of epidermal growth factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer." J Clin Oncol, 21, 2003, p.p. 2787-2799. PMID 12860957
- ^ Kawamoto T, Sato JD, Le A, et al. "Growth stimulation of A431 cells by EGF. Identification of high affinity receptors for epidermal growth factor by an anti-receptor monoclonal antibody." Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America, 80, 1983, p.p. 1337-1341. PMID 6298788
- ^ Sato JD, Kawamoto T, Le AD, et al. "Biological effect in vitro of monoclonal antibodies to human EGF receptors." Molecular Biology & Medicine, 1, 1983, p.p. 511-529. PMID 6094961
- ^ Masui H, Kawamoto T, Sato JD, et al. "Growth inhibition of human tumor cels in athymic mice by anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies." Cancer Research, 44, 1984, p.p. 1002-1007. PMID 6318979
- ^ Divgi CR, Welt S, Kris M, et al. "Phase I and imaging trial of indium 111-labeled anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody 225 in patients with squamous cell lung carcinoma." Journal of the National Cancer Institute, 83,1991, p.p. 97-104. PMID 1988695
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- ^ Li S, Schmitz KR, Jeffrey PD, et al. "Structural basis for inhibition of the epidermal growth factor receptor by cetuximab." Cancer Cell, 7, 2005, p.p. 301-311. PMID 15837620
- ^ Waksal H. "Role of an anti-epidermal growth factor receptor in treating cancer." Cancer Metastasis Reviews, 18, 1999, p.p. 427-36. PMID 10855786
- ^ Saltz LB, Meropol NJ, Loehrer PJ Sr, et al. "Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor." Journal of Clinical Oncology, 22, 2004, p.p. 1201-1208. PMID 14993230
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- ^ Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. "Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck." NEJM., 354, 2006, p.p. 567-578. PMID 16467544
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