アセトアミノフェン
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| IUPAC命名法による物質名 | |
| N-(4-hydroxyphenyl)acetamide | |
| 臨床データ | |
| ライセンス | US FDA:link |
| 胎児危険度分類 | A(AU) B(US) 安全 |
| 法的規制 | Unscheduled (AU) GSL (UK) OTC (US) |
| 投与方法 | 経口、座剤、点滴静注 |
| 薬物動態的データ | |
| 生物学的利用能 | ほぼ100% |
| 代謝 | 90-95% （肝臓） |
| 半減期 | 1–4 時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別 | |
| CAS登録番号 | 103-90-2 |
| ATCコード | N02BE01 |
| PubChem | CID 1983 |
| DrugBank | APRD00252 |
| ChemSpider | 1906 |
| KEGG | D00217 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C8H9NO2 |
| 分子量 | 151.169 |
| SMILES | eMolecules & PubChem |
| 物理的データ | |
| 密度 | 1.263 g/cm3 |
| 融点 | 169 °C (336 °F) |
| 水への溶解量 | 14 mg/mL @ 25 °C [1] mg/mL (20 °C) |
化合物アセトアミノフェン（Acetaminophen、別名：パラセタモール（Paracetamol, para-acetylaminophenol））は、解熱鎮痛薬の一つである。軽い発熱や、寒け、頭痛などの症状を抑える解熱剤、鎮痛剤として用いられる薬物の主要な成分の一つとなっている。一般に解熱剤は禁忌とされるインフルエンザの際にも解熱剤としてしばしば用いられるなど標準的な服用法では非常に安全な薬物であるが、その広い薬効のため、服用量が過剰となる事が少なくない。
なお、アセトアミノフェンはアスピリンやイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と異なり、抗炎症作用を殆ど持っていない。また、正常な服用量では、アセトアミノフェンは非ステロイド性抗炎症薬と異なり、胃を刺激せず、血液凝固、腎臓あるいは胎児の動脈硬化などの影響がない。また、オピオイド系鎮痛剤（モルヒネなど）と異なり、興奮、眠け、などの副作用が無く、依存性、抵抗性および禁断症状に関する問題が完全にないという利点を持っている。さらに、アスピリンやイブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナクなどNSAIDによって引き起こされる「アスピリン喘息」の患者であってもアセトアミノフェンでは喘息を起こしにくいという報告もある。
目次 |
[編集] 歴史
アセトアミノフェンは1873年に初めて合成された。 医薬品として用いられたのは1893年である。
[編集] 作用機序
アスピリンと同様にシクロオキシゲナーゼ (COX) 活性を阻害することでプロスタグランジンの産生を抑制するがその効果は弱い。解熱・鎮痛作用はCOX阻害以外の作用によると考えられてはいるが、詳細は不明である。
2002年に脳内で痛みの知覚に関与するシクロオキシゲナーゼ3 (COX3) が発見され、アセトアミノフェンがこのCOX3を特異的に阻害することで鎮痛効果を発現すると考えられた時期もあったが、アセトアミノフェンの鎮痛効果発現メカニズムとCOX3阻害効果を結びつけることは非常に困難であることが明らかになってきた。
2005年にエドワードらにより、アセトアミノフェンの代謝物であるp-アミノフェノールが肝臓主体で産生された後に、大部分が脳内に、また、ごく一部は脊髄に移行しアラキドン酸と結合することで、N-acylphenolamineを合成することを見いだした。このN-acylphenolamineこそが強力な鎮痛作用を示す源となると報告している。
[編集] 合成法
アセトアミノフェンは以下の手順で合成される。
フェノールに硝酸ナトリウムを作用させてニトロ化し、2-ニトロフェノールと4-ニトロフェノールの混合物を得る。この混合物から4-ニトロフェノールを分離する。分離した4-ニトロフェノールを水素化ホウ素ナトリウムで還元し、4-アミノフェノールを得る。この4-アミノフェノールに無水酢酸を作用させてアセチル化し、アセトアミノフェンを得る。[2]
[編集] 副作用
人体内に存在するシトクロムP450はアセトアミノフェンを酸化し、アセトアミドキノンを生成する。アセトアミドキノンは強い求電子試薬であり、グルタチオン（GSH）のチオール基や細胞内タンパク質と反応する。アセトアミドキノンがグルタチオン抱合を受けると、無毒のメルカプツール酸になって尿中に排泄される。肝細胞内のグルタチオンが払底してしまうとアセトアミドキノンが肝細胞内の蛋白質や核酸と結合するため肝細胞が障害される。従ってアセトアミノフェンを多量に摂取すると肝臓毒性が現れる。常習の飲酒のためにシトクロムP450の活性が上昇している場合にはアセトアミノフェンの接取量が少なくても中毒になる[3]。ただし、治療レベルならこれは問題にならない。
他方、犬や猫（特に猫）ではグルクロン酸抱合能が低く、少量のアセトアミノフェンの摂取でも中毒を起こす。したがってアセトアミノフェンを含む解熱鎮痛剤を犬猫に投与してはならない。
- 肝障害 - アルコールとの同時摂取は肝障害を起こしやすく危険
- 血小板、白血球減少
- 悪心、嘔吐
[編集] 事件
1999年に日本の埼玉県で、市販の風邪薬とアルコールを大量に摂取させることによる殺人事件が発生した。警察は容疑者を絞り込んでいたものの、被害者の体内から毒物などの物的証拠を確認できなかったため逮捕に至らなかったが、風邪薬に含まれるアセトアミノフェンとアルコールを同時に大量摂取することで死に至る危険性があるという調査結果を得て逮捕に踏み切った（詳細は埼玉保険金殺人事件を参照）。
米国ではアセトアミノフェンの大量摂取による中毒死が発生しており、日本でも前述の殺人事件の発生をきっかけに、日本薬剤師会から販売体制の徹底が薬局などに通知された。
[編集] 脚注
- ^ DrugBank : Showing Acetaminophen (DB00316)
- ^ Ellis, Frank (2002). Paracetamol: a curriculum resource. Cambridge: Royal Society of Chemistry. ISBN 0-85404-375-6.
- ^ http://www.hi-ho.ne.jp/tgoto/naiyo/259.htm
[編集] 外部リンク
