アセチルサリチル酸
出典: フリー百科事典『ウィキペディア（Wikipedia）』
 |
ご自身の健康問題に関しては、専門の医療機関に相談してください。免責事項もお読みください。 |
| アセチルサリチル酸 | |
|---|---|
  |
|
| 一般情報 | |
| IUPAC名 | 2-アセトキシ安息香酸 2-エタノイルオキシベンゼンカルボン酸 |
| 別名 | アスピリン |
| 分子式 | C9H8O4 |
| 分子量 | 180.16 g/mol |
| 形状 | 無色固体 |
| CAS登録番号 | [50-78-2] |
| 性質 | |
| 密度と相 | 1.40 g/cm3, 固体 |
| 水への溶解度 | 0.46 g/100 mL (20 ℃) |
| 融点 | 136 ℃ |
| pKa | 3.49 (25 ℃) |
アセチルサリチル酸（アセチルサリチルさん、独: acetylsalicylic acid）とは、代表的な消炎鎮痛剤の一つで非ステロイド性抗炎症薬の代名詞とも言うべき医薬品。ドイツのバイエル社が名付けた商標名の アスピリン (Aspirin) がよく知られ、日本薬局方ではアスピリンが正式名称になっている。消炎・解熱・鎮痛作用や抗血小板作用を持つ。サリチル酸を無水酢酸によりアセチル化して得られる。
目次 |
[編集] 歴史
ヒポクラテスの時代にはヤナギの木が解熱、鎮痛作用を持つ事が知られていた。
19世紀にはヤナギの木からサリチル酸が分離された。その後、アセチルサリチル酸の出現まではサリチル酸が解熱鎮痛薬として用いられた。しかし、サリチル酸には強い胃腸障害があった。1897年ドイツの化学会社バイエル社のフェリックス・ホフマンによりサリチル酸をアセチル化することで副作用の少ないアセチルサリチル酸が合成された。アセチルサリチル酸は世界で初めて人工合成された医薬品である。1899年3月6日にバイエル社によって「アスピリン」の商標が登録された。しかし、第一次世界大戦のドイツの敗戦で連合国によって商標は取り上げられた。
第一次世界大戦後のアメリカ合衆国では禁酒法や大恐慌などによる社会的ストレスからアセチルサリチル酸を服用する人々が激増しアスピリンエイジという言葉が生まれたほどであった（アセチルサリチル酸は頭痛を緩和するが、脳が掌る精神疾患の治療には役立たない。しかし、当時の医学では頭痛と精神疾患との関係は不明瞭であった）。また、アセチルサリチル酸は血小板の凝集を抑制して血栓の形成をさまたげることから、脳梗塞や虚血性心疾患を予防するために抗血小板剤として（毎日）少量のアセチルサリチル酸を処方することがある。
特にアメリカでは疾患を持っていなくても日常的にアセチルサリチル酸を飲む人が多く、現在でもアメリカはアセチルサリチル酸の大量消費国であり年間に16000トン、200億錠が消費されている。ただし、アセチルサリチル酸の過剰摂取は胃潰瘍などの諸症状の原因となる。さらに、鎮痛作用によって、病気の症状に気づくのが遅れることがあり注意が必要である。アメリカでは年間で10万人弱が副作用の胃痛で入院し、2000人が死亡していると言われている。アメリカにおける薬の副作用被害の4分の1を、アセチルサリチル酸が占めているとも言われる。
[編集] 作用機序
アセチルサリチル酸はシクロオキシゲナーゼをアセチル化することにより阻害しプロスタグランジンの産生を抑制する。つまり、アラキドン酸と競合してシクロオキシゲナーゼを阻害するほかの非ステロイド性抗炎症剤とは異なる機序により抗炎症作用を示す。炎症、発熱作用を持つプロスタグランジンが抑制される事で抗炎症作用・解熱作用を発現する。このときの用量は 330 mg 1日3回である。また、シクロオキシゲナーゼは血小板の作用に関係するトロンボキサンの合成にも関与している。アセチルサリチル酸はトロンボキサン作用も抑制するため、抗血小板作用も有し、抗血小板剤として81－100 mg 1日1回の投与を行う事がある。
プロスタグランジンを発見しアセチルサリチル酸の抗炎症作用のメカニズムを解明した薬理学者のジョン・ベイン（英国）、ベンクト・サムエルソン（スウェーデン）、スーネ・ベルクストローム（スウェーデン）の3人は1982年にノーベル医学生理学賞を受賞した。
[編集] 合成法
アセチルサリチル酸は以下の手順で合成される。
フェノールを高温と高圧の下で二酸化炭素と水酸化ナトリウムと反応させて、サリチル酸の二ナトリウム塩を合成する。このカルボキシ化はコルベ・シュミット反応 (Kolbe-Schmitt reaction) と呼ばれ、フェノラートアニオンは共鳴効果によりオルト位の求核性が高まり、これが二酸化炭素に対して求核付加反応する。後処理で二ナトリウム塩を希硫酸で中和し、サリチル酸を遊離させる。
このサリチル酸に無水酢酸を作用させてアセチル化し、アセチルサリチル酸を得る。
[編集] 副作用
胃障害が生じる可能性がある。イオン補足により胃細胞に取り込まれたアセチルサリチル酸がプロスタグランジン生産を抑制し，結果胃酸分泌制御・胃粘膜保護も同時に抑制されるためである。この副作用を抑制するためにアセチルサリチル酸を制酸剤であるダイアルミネート（またはダイバッファーHT）で包んだ薬が「半分は優しさで出来ている」のキャッチコピーで有名になったバファリンである（制酸剤は共にアルミニウム、マグネシウム等の化合物）。
アスピリンの名前にはピリンとついているが、ピリン系の薬品でなく非ピリン系の薬品である。風邪（特にインフルエンザや水痘）に感染した小児が使用するとライ症候群を引き起こすことがある。肝障害を伴った重篤な脳障害で死に至る危険があり、小児は服用するべきでない。小児の解熱鎮痛薬としては、アセトアミノフェンなどがある。
なお、高尿酸血症の原因の一つとしてアセチルサリチル酸の服用が挙げられているので、痛風患者は、鎮痛剤としてのアスピリンの服用は避けるべきという説がある一方で、尿細管内での尿酸再吸収を抑制するため、尿酸排泄促進剤としても使用されている。
また、抗凝血を目的に高用量のアセチルサリチル酸を服用しても効果が現れないばかりか、胃に多大な負担をかけるので注意が必要である。
[編集] 飲み合わせ
- エチルアルコール（アルコール飲料）：吸収が早くなり作用が強くなる。
- イチョウ葉エキス・にんにくエキス（アリシン）・ビタミンE：作用が強くなり出血傾向が増す。
- たばこ：抗血小板作用が弱くなる。
- イブプロフェン：抗血小板作用が弱くなる。
[編集] 同定
アスピリンの同定の方法として、薄層クロマトグラフィー (TLC) などがある。
[編集] 日本での製品
現在、バイエル薬品株式会社が製造販売する「アスピリン」と、アスピリンに制酸緩衝剤（アルミニウム・マグネシウム系）を加えたライオンの「バファリン」、粉末状で胃粘膜保護のため、和漢（ケイヒ）が加えられた銭湯の広告としても有名な内外薬品の「ケロリン」が特に知られており、それぞれ複数のジェネリック医薬品メーカーから局方品や後発品相当の製品が発売されている。ここではバイエルのアスピリンについて記載する。
[編集] 大衆薬
- バイエルアスピリン
- 1錠あたりアセチルサリチル酸500mg（高用量）を含有するシンプルな製品で、2001年10月から明治製菓が提携して発売し、2008年10月からは佐藤製薬が発売している。適応症は解熱や頭痛・外傷痛など各種の鎮痛。ライオンのバファリンAよりも1錠あたりのアセチルサリチル酸そのものの量が多く、制酸剤を含まない事から、効果そのものは強い（ただし、胃への負担を軽くする制酸剤をふくまないため、使用上の注意の次の人は服用しないでくださいには、「胃・十二指腸潰瘍を起こしている人」と但し書きがある。バファリンの場合は、同症状の場合、医師または薬剤師に相談のこととは書かれているが、服用しないでくださいとは書かれていない）。
[編集] 医療用医薬品
適応外使用で、産婦人科領域などでも抗凝血を目的に使われることがある。近年は、大腸癌の死亡率低下作用が期待されている[1]。
- バイアスピリン錠100mg
- 1錠あたりアセチルサリチル酸100mgを含有する。低用量のアセチルサリチル酸を投与すると抗血小板作用が表れることで、関係疾患学会からの同製剤発売要望などから、2000年秋に心筋梗塞・狭心症・虚血性脳血管障害の血栓塞栓形成抑制の効果で承認・薬価収載され、2001年1月に発売された。2005年には川崎病の治療にも適用が拡大された。
- アスピリン「バイエル」（粉末）
- 乳幼児向けの投薬量が調整し易いように、新規にアセチルサリチル酸の粉剤を開発し2006年に発売された。川崎病の治療の他、バイエルアスピリンと同様の解熱鎮痛にも適用されている。
[編集] 関連項目
[編集] 参考文献
Charles C. Mann（原著）、Mark L. Plummer（原著）『アスピリン企業戦争 - 薬の王様100年の軌跡』平沢 正夫（翻訳）ダイヤモンド社 ; ISBN 4-47-886009-2
[編集] 脚注
- ^ 大腸癌診断後にアスピリンを定期服用すると死亡率が半減する可能性日経メディカルオンライン 記事：2009.6.3 閲覧：2009.6.5
